摘要
背景:肺癌的发病率及死亡率均较高,部分ⅢA期非小细胞肺癌虽然可以进行完全性切除手术,但容易发生转移,预后较差。目前ⅢA期NSCLC规范性治疗方案仍在探索阶段,影响预后因素较多。本试验从患者的临床特征、治疗相关因素、肿瘤分子生物学等方面分析影响其预后的因素,以指导治疗,提高患者的生存期。 材料与方法:对我院77例进行完全性切除手术的ⅢA期NSCLC患者进行随访,这些患者均进行术后含铂辅助化疗。记录患者的性别、年龄、吸烟指数、肿瘤部位、病理类型、分化程度、转移淋巴结组数、肿块大小等临床特征,辅助化疗、是否辅助放疗、其他辅助治疗等治疗经过,并对其手术病理标本进行P53、VEGF、ERCC1、BRCA1、MCM2等指标的免疫组化检测,分析各因素与无病生存期及生存期的相关性。 结果:性别、吸烟指数、ERCC1表达、MCM2表达与无病生存期相关,女性、吸烟少于400年支者、ERCC1表达阴性、MCM2表达阴性的患者较晚出现转移,其中ERCC1和吸烟指数均是独立的影响无病生存期的因素。ERCC1表达阳性的患者出现转移的时间短,P=0.017,相对危险度为1.838,95% CI(1.117,3.024)。同样,吸烟大于400年支的患者较不吸烟或吸烟少于400年支的患者出现转移的时间早,P=0.002,相对危险度为2.172,95% CI(1.326,3.557)。转移淋巴结组数、肿块大小、吸烟指数、辅助治疗手段、VEGF的表达、ERCC1的表达及MCM2的表达与预后相关,转移淋巴结≤2组的患者、吸烟指数<400年支者、用Iressa、放疗、中医等辅助治疗、VEGF表达阴性、ERCC1表达阴性、MCM2表达阴性的患者预后相对较好,其中转移淋巴结组数、肿块大小、VEGF的表达、ERCC1的表达是独立的预后指标。转移淋巴结为1或2组的患者较转移3组以上的患者生存期长,P=0.041,相对危险度为1.973,95% CI(1.028,3.785)。肿块≤3cm的患者较肿块>3cm的患者生存期长,P=0.024,相对危险度为2.159,95% CI(1.106,4.231)。VEGF表达阳性的患者生存期短,P=0.006,相对危险度为2.447,95% CI(1.286,4.656)。同样,ERCC1表达阳性的患者也比表达阴性的患者预后差,P=0.043,相对危险度为2.328,95% CI(1.026,5.280)。 结论:影响无病生存期的因素有:ERCC1表达、MCM2表达、性别、吸烟指数;影响生存期的因素有:ERCC1表达、MCM2表达、VEGF表达、靶向治疗、吸烟指数、肿块大小、转移淋巴结组数;与预后非相关因素有:BRCA1表达、P53表达、是否辅助放疗、病理类型、分化程度等。ERCC1表达可以预测含铂辅助化疗的疗效,作为个体化治疗的依据:ERCC1表达低,预示患者对铂类药物的敏感性高,无病生存期长,能从含铂辅助化疗中受益;ERCC1表达高,预示患者从含铂辅助化疗中受益少,可采用非铂化疗方案辅助治疗。VEGF表达高,可加用抗血管形成药物,如如沙利度胺等药物治疗。