摘要
目的： 研究国人视网膜色素变性的眼底表型图像特征，及与眼功能的相关关系，并进行荧光造影与OCT同步影像分析，以探讨目前国人视网膜色素变性的临床特征。进行MERTK基因的外显子筛查，以发现国人的新的突变和SNPs位点，进一步论证MERTK基因突变的表型和基因型的关系。 材料和方法： 1、对RP患者分别行详细的眼科检查，包括视力，屈光度，裂隙灯，眼底检查及眼底照相；全视野视网膜电流图(ERG)，视诱发电位(VEP)及中心和周边视野检查，部分患者行荧光造影与OCT同步影像的分析。 2、以下列标准为本研究判定视网膜色素变性的诊断标准： (1)夜盲病史。 (2)ERG杆体反应振幅降低，峰时延长或反应呈熄灭型。 (3)眼底检查可见色素堆积、视盘蜡黄、血管变细等RP特征性表现。 (4)视野检查有暗点或视野缺损。 上述四条具备三条或以上，其中第二条必须具备。并所有检查结果经两位医师共同确诊，方收入本组研究对象。 3、同时采集188例RP患者和87例正常对照的静脉血血样，提取基因组DNA，采用聚合酶链式反应(PCR)方法，对MerTK基因19个外显子进行扩增，DNA测序，以明确突变位点及突变类型。 结果： 1.277例(551只眼)RP患者年龄最小3岁，最大71岁，平均33.94±15.88岁。其中，双眼发病271例(548只眼)，单眼发病3例。男161例(322只眼)，女116例(229只眼)。屈光度为-2.08D±3.66(-25D～+9D)，白内障占RP患者的33.9%，以后囊下白内障为特征性表现，白内障是RP患者常见的眼前节异常。 2.本组病例据国内张承芬和王光璐等分类方法，分为典型性视网膜色素变性，无色素型视网膜色素变性，扇形视网膜色素变性，单侧视网膜色素变性，血管闭塞型视网膜色素变性，Bietti结晶样视网膜病变和椒盐样视网膜变性。 3.所有RP患者的视杆反应呈熄灭型，电生理是确定RP病程和病变预后分类的重要辅助检查手段，其中较有意义的指标有最大反应b波振幅(MAXRbWAVE)、振荡电位(OPS)、视锥反应b波(CONRbWAWE)、30Hz闪烁光ERG的振幅(HZ30)。 4.荧光血管造影主要形态特征为色素上皮损害和视网膜脉络膜微循环障碍以及黄斑损害。OCT显示黄斑损害常见，类型多样。包括黄斑水肿，黄斑前膜，黄斑区脉络膜萎缩。视盘及网膜前可见胶质增生形成网膜前膜。视网膜色素上皮迁移是RP的一个普遍体征，即便眼底检查未见明确骨细胞样色素沉着。 5.我们在188例RP患者和87例正常对照中发现11个基因序列改变。其中，c．225 DelA；c．797A>G(p．Asn266Ser)；c．1282A>G(p．Ser428Gly)；c．1669C>T(p．Arg557Trp)只在RP患者中发现(各为一例患者)，正常对照人群中未发现，故认为225 DelA；797A>G；c．1282A>G；c．1669C>T为致病性突变，致病性突变率为2.13%，另外发现5种多态性序列改变：在3号外显子上，30位RP患者(29位杂合子和1位纯合子)和17位正常人(均为杂合子)中发现IVS3+10C>T(rs11683694)。在4号外显子上， 6位RP患者1位正常对照中发现c．756A>G,p．S252S(rs3761702)；发现24位RP患者(21位杂合子和3位纯合子)和24位正常人(20位杂合子和4位纯合子)中发现c．IVS4+13T>C(c．757+13T>C)(rs3761701)；发现23位RP患者(21位杂合子和2位纯合子)和25位正常人(21位杂合子和4位纯合子)中发现IVS4+41G>T(rs3761700)；一位患者IVS4+63C>T。在9号外显子上，41位RP患者(39位杂合子和2位纯合子)和25位正常人(18位杂合子和7位纯合子)中发现c．1397G>A(Arg466Lys)(rs7604639)。在12号外显子上， 2位患者发现IVS12+55G>A。 结论： 1.本组病例据国内张承芬和王光璐等分类方法，此种分类结合色素的形态及分布特征，很好的涵盖了所有病例，在临床应用中较为方便。 2.白内障是RP患者常见的眼前节异常。ERG杆体反应呈熄灭型，是所有RP患者的主要电生理特征。ERG能客观测量视网膜功能，正确诊断RP疾病的重要的指标，对于判断病情的严重性，疾病的随访和疾病预后观察，了解对治疗的反应都具有重要性。 3.视网膜色素上皮迁移是RP的一个普遍体征，即便眼底检查未见明确骨细胞样色素沉着。黄斑损害常见，视盘及网膜前可见胶质增生形成网膜前膜，是RP的临床特点。 4.MERTK基因在国人的致病率为1.6%，我们发现的致病性突变为：c．225 DelA(p．Gly76GlufsX3)；c．797A>G(p．Asn266Ser)；c．1282A>G(p．Ser428Gly)；c．1669C>T(P．Arg557Trp)。
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