摘要
阿特拉津是世界上应用最广泛的除草剂之一,具有使用量大、残留期长、污染范围广等特点。本课题以阿特拉津为研究对象,应用Balb/c小鼠,连续灌胃染毒21天,观察阿特拉津对小鼠免疫器官、细胞免疫和体液免疫功能的影响,初步探讨其毒作用机制。结果表明:阿特拉津降低小鼠胸腺和脾脏的脏器系数;破坏免疫器官的细胞结构,引起淋巴细胞核固缩、线粒体肿胀和空泡样变性等改变。说明阿特拉津能够破坏免疫器官的形态和结构。 阿特拉津抑制T淋巴细胞的增殖能力,使T细胞的转化率降低;改变胸腺和脾脏中T淋巴细胞亚群的分布,减少CD3+T淋巴细胞、CD4+T淋巴细胞的亚群比例,导致CD4+T/CD8+T细胞比值显著下降,破坏效应T淋巴细胞亚群的构成平衡和细胞免疫功能的稳定;阿特拉津减少血清中IL-2和IL-4的含量,干扰淋巴细胞的成熟、分化和免疫应答过程;同时阿特拉津还抑制B淋巴细胞的转化率、降低血清中IgG和IgM抗体的浓度。说明阿特拉津对小鼠的细胞免疫和体液免疫功能有抑制作用。 阿特拉津的免疫毒作用机制可能为:阿特拉津增加脾脏细胞内游离Ca2+浓度,降低钙调蛋白表达,破坏钙稳态,干扰细胞内钙离子信号途径,发挥免疫毒性,并且阿特拉津增加脾脏中Fas、Fas L蛋白表达,降低Bcl-2蛋白表达,导致Caspase-3蛋白表达升高,提高脾脏淋巴细胞凋亡率,破坏免疫系统功能。 本课题的研究表明:阿特拉津抑制小鼠的细胞免疫和体液免疫功能;干扰细胞内钙稳态,诱导淋巴细胞的凋亡,产生免疫毒性作用。