摘要
从已报道的文献来看，4-(N-芳基)胺基取代的喹唑啉类化合物在抑制EGFR-TK方面有优异表现，从而表现出较高的抗癌活性，其代表化合物为PD153035。 本文以PD153035为先导化合物，以2,3,4-三甲氧基苯甲酸为起始原料，经过硝酸硝化、甲醇酯化、铁粉还原、甲醇钠和甲酰胺闭环、三氯氧磷氯化以及芳胺的4-位胺化等六步反应，设计并合成了23个5,6,7-三甲氧基-4-(N-芳基)胺基喹唑啉化合物，其中22个为新化合物，并通过IR、NMR、元素分析对其结构进行了表征。 采用微波辐射方法和传统方法对所有目标化合物5,6,7-三甲氧基-4-(N-芳基)胺基喹唑啉进行了合成，并将这两种方法进行了比较，结果表明微波方法缩短了反应时间(从2～12h缩短到30min)，提高了产率(从30.1～71.6％提高到80.1～90.0％)，且后处理简单；而传统方法不仅反应时间长、产率低，且易使含邻卤芳胺和间卤芳胺的喹唑啉化合物生成盐酸盐。 对目标化合物的抗癌活性测试表明，大部分目标化合物具有抑制人前列腺癌(PC3)和人乳腺癌(Bcap-37)两种癌细胞的活性，其中化合物I3、I6、I7、I8、I9、I11和I16对PC3细胞具有较好的抑制活性，在10μmol/L药剂浓度下对PC3细胞抑制率分别为31.7％、32.6％、58.0％、38.9％、39.7％、49.6％、34.6％：化合物I16在10μmol/L药剂浓度下对Bcap-37细胞的抑制率达到60.7％，具有较高的抑制活性。挑选化合物进行细胞毒性实验，发现化合物I1、I3对PC3细胞毒性小。
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