摘要
目的：本实验通过对强迫游泳抑郁模型大鼠制模前后血浆NPY的变化的观察，以及对各组大鼠脑组织NPY(neuropeptidey)、NE(noradrenalin)及5-TH(5-Hydroxytryptamine)蛋白表达变化的研究，进一步阐明NPY在抑郁症发病机理中的作用。方法：健康成年雄性SD大鼠40只，适应性喂养一周后，按体重随机分为4组：D氯丙米嗪处理组、CNPY处理组、B生理盐水干预组和Ａ空白对照组。将Ｂ、Ｃ、D三组大鼠进行强迫游泳制模。在制模前后对B,C,D组进行眼眶采血，制备血浆，-70℃冷冻待测。采血后，对B组大鼠静脉给予1ml生理盐水；C组大鼠静脉给予NPY10μg／kg，C组腹腔给予氯丙米嗪40mg/kg(13)，给药24h后分别进行强迫游泳实验,分别观察5min内不动时间。之后处死取脑组织，固定。应用放射免疫法检测血浆NPY浓度；应用免疫组织化学方法检测各组大鼠脑组织的NPY、NE及5-TH蛋白表达水平。所有结果均使用SPSS10.0进行统计处理。结果：1.血浆NPY浓度（pg/ml）：在制模前各组间血浆NPY浓度无显著性差异（P>0.05）。制模后模型组大鼠血浆NPY浓度显著低于正常对照组（P<0.01）；模型组大鼠在制模前后血浆NPY浓度存在显著性差异（P<0.01），制模后明显低于制模前。2.强迫游泳不动时间t（s）：各组在干预前，不动时间没有显著性差异（P>0.05）。干预后，NPY干预组干预前后不动时间存在显著性差异，干预后不动时间明显缩短（P=0.013）；其他两个干预组干预前后不动时间没有缩短。3.大鼠脑组织NPY表达（个/高倍视野）：大脑皮质，正常对照组A明显高于B和D组（P<0.01），A组和C组之间以及B组和D组之间没有显著性差异(P>0.05)。在海马，正常对照组A表达显著多于各个干预组（P<0.01）；在干预组之间，表达没有显著性差异（P>0.05）。小脑皮质，正常对照组NPY的表达显著高于各个干预组（P<0.01）；在各个干预组之间，B组与C组之间表达没有显著性差异（P=0.137），B组与D组之间存在显著性差异（P<0.01）,D组的表达显著多于B组。4.大鼠脑组织NE（个/高倍视野）：在各脑区，NE免疫阳性神经元数量空白对照组显著多于各干预组（P<0.01）。大鼠大脑皮质各干预组之间阳性神经表达数量没有显著性差异（P>0.05）。在海马部位，生理盐水干预组表达显著多于其他两个干预组（P<0.05）；氯丙咪嗪干预组与NPY干预组之间没有显著性差异（P>0.05）。在小脑皮质，氯丙咪嗪干预组与生理盐水干预组之间没有显著性差异（P>0.05）；NPY干预组显著高于氯丙咪嗪干预组和生理盐水干预组（P<0.01）；5.大鼠脑组织5-HT（个/高倍视野）：在各脑区，5-HT免疫阳性神经元数量空白对照组显著多于各干预组（P<0.01）。在大脑皮质，各干预组之间没有显著性差异（P>0.05）。在小脑皮质，生理盐水干预组阳性神经元数量与NPY干预组之间没有显著性差异（P>0.05）；氯丙咪嗪干预组阳性细胞数量显著多于生理盐水干预组和NPY干预组（P<0.01）。在海马，NPY干预组与氯丙咪嗪干预组之间阳性细胞数量没有显著性差异（P=0.262）；NPY干预组和氯丙咪嗪干预组织阳性细胞数显著多于生理盐水干预组（P<0.01）。结论：1.血浆NPY水平与抑郁症的发病可能相关，NPY可能参与抑郁症的发病。2.NPY可能在抑郁症症状表现中起着重要的作用；NPY具有较强的抗抑郁药物开发潜能。3.抑郁症的发病是多种递质共同作用的结果。
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