摘要
妊娠期肝内胆汁淤积症(intrahepaticcholestasisofpregnancy，ICP)是以妊娠期发生皮肤瘙痒、黄疸为主要症状，伴胆酸、肝酶等生化异常，产后各种症状迅速消失为特征的妊娠期并发症。该病主要对胎儿造成较大的危害，易引起早产、羊水胎粪污染、胎儿宫内窘迫、胎死宫内等不良预后，现在已被列入高危妊娠。目前，ICP的临床治疗以药物治疗为主，西医以熊去氧胆酸(ursodeoxycholicacid，UDCA)、消胆胺，苯巴比妥，地塞米松等为主要治疗药物。这些药物治疗虽可取得缓解症状作用，但停药后症状反复，若临床长期使用均有不良反应，且对胎儿的毒性作用较大。中医药在临床治疗ICP方面疗效确切，且至今未见明显不良反应报道。本课题试图从血生化指标、肝组织病理学改变、肝细胞间粘附分子-1(intercelluaradhensionmolecule-1，ICAM-1)表达等方面来研究单味茵陈蒿对ICP的治疗作用及其可能的作用机制。 第一部分ICP大鼠模型的建立 [目的] 探讨雌、孕激素诱导的肝内胆汁淤积孕鼠血生化指标、肝脏病理改变，为成功建立ICP大鼠模型提供生化和病理学实验依据。 [方法] 采用苯甲酸雌二醇和黄体酮诱导妊娠期肝内胆汁淤积症大鼠模型，将60只孕鼠随机分为正常组、模型组、茵陈蒿高、中、低剂量组和UDCA组。各组孕鼠均于妊娠21天摘眼球取全血，颈椎脱臼处死正常组和模型组孕鼠后取肝脏组织2块常规制备肝脏组织光镜、电镜标本。正常组和模型组孕鼠检测血清谷丙转氨酶(alanineaminotransferase，ALT)，谷草转氨酶(aspartateaminotransferase，AST)、总胆红素(totalbilirubin，TBIL)、总胆酸(totalbileacid，TBA)值。 [结果] 模型组的各项生化指标水平升高，与正常组相比有显著性差异(P＜0.01)肝脏组织病理学研究显示：光镜下可见正常组肝细胞结构清晰，无变性与坏死；模型组部分肝细胞排列紊乱，细胞内有空泡样变性；肝窦间隙狭窄明显；部分区域有少量肝细胞坏死。电镜下可见正常组肝细胞、毛细胆管超微结构无明显改变；模型组可见毛细胆管扩张，扩张的毛细胆管中见微绒毛变少或消失，其中可见高电子致密物沉积，滑面内质网不同程度扩张，线粒体肿胀，嵴断裂或消失。 [结论] 肝脏组织病理观察提示实验处理后孕鼠肝脏呈肝内胆汁淤积，说明本实验已成功复制妊娠期肝内胆汁淤积症动物模型。 第二部分单味茵陈蒿对ICP孕鼠血清生化指标的影响 [目的] 探讨ICP孕鼠血生化指标，为单味茵陈蒿治疗ICP提供生化实验依据。 [方法] 运用全自动生化分析仪测定各组孕鼠血清ALT、AST、ALP、TBIL、TBA值。 [结果] 经茵陈蒿和UDCA治疗后，各治疗组的AST、ALT、TBIL均显著下降(P＜0．05或P＜0.01)，尤以茵陈蒿高剂量组和UDCA组下降更为明显，与正常组相比差异无显著性(P＞0.05)，茵陈蒿高剂量组疗效略优于UDCA组。各治疗组的TBA显著低于模型组(P＜0.05或P＜0.01)，其中UDCA组疗效最好，但与茵陈蒿高剂量组相比，差异无显著性(P＞0.05)，与正常组相比差异亦无显著性(P＞0.05)。 [结论] 单味茵陈蒿可能通过改善ICP大鼠的血清生化指标，对ICP达到一定的治疗效果。 第三部分单味茵陈蒿对ICP大鼠肝脏ICAM-1表达的影响 [目的] 通过检测各组ICAM-1孕鼠的表达，探讨茵陈蒿的疗效及其可能的作用机理。 [方法] 孕鼠肝组织石蜡切片采用免疫组化SABC法分别检测ICAM-1的表达。 [结果] 模型组ICAM-1广泛表达于肝细胞，中央静脉内皮，肝窦周细胞内，毛细胆管内皮也有部分表达，与正常对照组比较有显著性差异(P＜0．01)；经茵陈蒿和UDCA治疗后，各治疗组ICAM-1的表达均有减低，与模型组比较均有显著性差异(P＜0．01或P＜0.05)，其中以茵陈蒿高剂量组治疗效果最为显著。 [结论] 单味茵陈蒿能够明显地抑制ICP大鼠肝脏ICAM-1的上调，提示单味茵陈蒿治疗ICP的可能作用点。
NETL