摘要
目的： 以进行放射治疗的胸部肿瘤患者为研究对象，按照前瞻性、随机对照的临床研究原则，以肿瘤客观疗效、临床症状、中医疗效评分、生活质量状况和血液学等作为研究的主要指标，观察中药肺纤方治疗放射性肺损伤(Radiation—induccdpulmonaryInjury，RPI)的临床疗效及安全性；以直线加速器放射造模的SD雌性大鼠为研究对象，按照随机对照、重复均衡的实验研究原则，以模型大鼠血清内生长转化因子—β1(TGF—β1)水平、肺组织羟脯氨酸(HYP)含量等作为研究的主要指标，观察中药肺纤方对模型大鼠分子生物学水平上的影响，探讨其改善RPI的相关机制。 方法： 第一部分临床研究研究方法：选择2008年1月-2009年1月武汉市第一医院肿瘤科门诊及病房符合RPI诊断患者63例，采用随机数字法随机分为两组：对照组31例和治疗组32例。两组均接受直线加速器治疗后，对照组采取西医对症治疗；治疗组采取口服以中药肺纤方为主方治疗。治疗30天为1个疗程，治疗2个疗程观察疗效。以RPI的评定及分级、毒副反应情况、生活质量状况为等指标进行临床疗效观察。 第二部分实验研究研究方法：将60只SD雌性大鼠随机分为四组：N组(空白对照组)、S组(单纯放射组)、C组(放射+中药组)和D组(放射+西药组)。所有大鼠腹腔麻醉后，取S、C、D组行直线加速器单次照射右背20GY，建立RPI模型。照射后次日即给药灌胃，至60天后统一处死。记录不同组别大鼠死亡、体重和肺系数评分，光镜下病理组织学肺泡炎及肺纤维化评分，用ELISA法检测血清内TGF—β1，碱水解法测定HYP含量等指标，观察中药肺纤方防治RPI的相关作用机制。 结果： 第一部分临床观察研究结果： 1.治疗组肿瘤客观疗效和RPI的评定疗效分级均优于对照组，两组有效率差别比较有显著统计学意义(P＜0.05)． 2.两组病例治疗前症候总积分比较无明显差异(P＞0.05)，具有可比性；治疗后两组患者中医症状总积分比治疗前均有显著性差异(P＜0.01)，治疗后治疗组中医症候总积分的改善明显优于对照组(t=2.2977，P＜0.05)。 3.治疗组放疗后毒副反应和生活质量状况评分均优于对照组，两组有效率差别比较有显著统计学意义(P＜0.05)。 第二部分实验研究研究结果： 1.观察大鼠死亡情况、体重和肺系数评分，S组与N组比较差异有显著性(P＜0.05)，证实此次造模方法可行。C组和D组大鼠，死亡情况比较有显著性差异(P＜0.05)，体重变化和肺系数比较无显著性差异(P＞0.05)。 2.通过光镜下病理组织切片，可以观察到S组局部炎性细胞浸润，肺水肿明显，肺泡炎和肺纤维化多为中重度。D组程度较轻，C组炎症细胞大面积减少，少量胶原纤维。 3.光镜下肺泡炎肺纤维化评分，用ELISA法检测血清内TGF—β1，碱水解法测定HYP含量比较，S组与N组比较差异有显著性(P＜0.05)，C组和D组大鼠，三项比较有显著性差异(P＜0.05)。 结论： (1)中药肺纤方具有一定的防治RPI的作用，可改善肿瘤客观疗效，提高患者生活质量，减轻放疗毒副作用。 (2)中药肺纤方治疗RPI有较好的疗效，其作用机理可能与降低TGF—β1的水平，减少肺组织HYP的合成有关； 创新与不足：临床研究样本量较小，应扩大样本量进行中医辨病与辨证相结合的Ⅱ期临床研究；实验研究有待于进一步深入机理研究，尤其是中医制剂否通过影响某特定系列的细胞因子群而达到防治RPI的机理研究方面。
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