摘要
背景：目前，脱细胞异体真皮基质(acellular dermal matrix，ADM)已经成功用于治疗严重烧伤、腹壁重建和尿路缺损的修复。我们也将ADM用于治疗腹股沟疝修补术和污染腹壁缺损的修补，取得了一定的经验。自2007年北京朝阳医院普外科采用ADM治疗肛瘘以来，该技术已经在国内20余家医院推广应用近200例，随访半年以上总治愈率为86.6%。 目的：本研究的目的是根据文献报告，建立长白猪肛瘘动物模型，应用ADM治疗动物模型肛瘘，探讨ADM治疗肛瘘的愈合机制。 方法：建立长白猪肛瘘动物模型(n=18)。对照组4例，在模型建立成功后取标本观察肛瘘结构(n=2)，并观察60天后的肛瘘愈合情况(n=2)。应用ADM治疗肛瘘组14例，观察治疗期间有无全身炎症反应和肛周感染出现。ADM治疗术后12小时、24小时、72小时、7天、14天、28天和60天分别(每组n=2)取肛瘘治疗标本行苏木素．伊红(hematoxylinandeosin，HE)染色、Masson染色、α—平滑肌动蛋白(alphasmoothmuscleactin，a—SMA)和金属基质蛋白酶9(matrixmetalloproteinase9，MMP—9)染色检查。 结果：所有动物无术后全身炎症反应和肛周感染发生。肛瘘模型标本可见中央的瘘管和外周的肉芽组织，观察60天未见肛瘘愈合。ADM填塞治疗术后7天，瘘管外口无渗出；术后14天，瘘管外口可见瘢痕组织；术后60天，肛瘘外口愈合，外口愈合处与周围正常皮肤无明显界限。术后12小时ADM边缘可见炎性细胞浸润，并可见成纤维细胞长入。术后12小时到7天，浸润细胞密度逐渐升高；术后7天到28天，密度逐渐下降(P<0.001)。术后7天，在ADM边缘可见α—SMA染色阳性成熟新生血管和肌成纤维细胞；术后7天到14天，血管密度(P<0.001)和肌成纤维细胞(P<0.001)密度增加。MMP—9染色细胞自术后12小时出现，细胞密度自术后12小时到术后7天逐渐增加，术后14天到60天逐渐降低。术后60天可见规则排列的肌肉组织长入。 结论：本研究建立的长白猪肛瘘动物模型可用于肛瘘的愈合机制研究。脱细胞异体真皮基质治疗肛瘘过程中，早在术后12小时开始愈合过程，术后7天是判断肛瘘初步愈合与否的重要时间点。脱细胞异体真皮基质植入体内后的血管化和被宿主细胞的再塑形可能在肛瘘愈合中起重要作用。MMP—9可能参与脱细胞异体真皮基质治疗肛瘘的降解和再塑形过程。ADM可成功用于治疗动物模型肛瘘，并可能进一步用于其他慢性感染创面的治疗。
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