摘要
目的： 观察姜黄素对实验性动脉粥样硬化(atherosclerosis，AS)家兔血浆一氧化氮(NO)水平，结构型一氧化氮合酶(constitutive NOS，cNOS)活性和非对称性二甲基精氨酸(asymmetric dimethylarginine，ADMA)的影响，及对动脉粥样硬化程度的影响，探讨姜黄素对家兔动脉粥样硬化的影响，及与ADMA的相关性。 方法： 38只雄性日本大耳白兔随机分为4组，即对照组(8只，喂食普通饲料)、模型组(10只，喂食高脂饲料)、低剂量姜黄素组(10只，喂食高脂饲料+100mg·kg-1d-1姜黄素)和高剂量姜黄素组(10只，喂食高脂饲料+200mg·kg-1d-1姜黄素)，每天予姜黄素混悬液灌胃一次。 在试验的第6周末，禁食12小时后，取耳缘动脉测定血总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)。于实验的第12周末，禁食12小时后，再次取耳缘动脉测定血TC、LDL-C值，同时测定一氧化氮(NO)，通过ELISA法测内皮素(ET)值，用高效液相色谱分析法测定血浆ADMA水平。处死家兔，留取心脏、肝脏组织和主动脉，测主动脉组织cNOS活力。行苏丹Ⅳ染色，测定主动脉内膜脂质斑块面积和内膜面积的比值。取主动脉做病理切片，行常规HE染色了解动脉内膜粥样病变情况，行免疫组织化学染色分析动脉内膜斑块部位巨噬细胞和平滑肌细胞表达情况。 结果： 模型组家兔在高脂饲料喂养12周后，体重明显加重，血浆TC、LDL-C分别为39.60±7.53mmol/L和14.64±3.80mmol/L，较对照组均有明显的升高(P<0.01)。动脉内膜见大量乳白色脂质斑块产生，主动脉弹性明显下降。主动脉病理学表现为内膜增厚，斑块形成，增厚的内膜中含大量泡沫细胞。以上均提示家兔AS模型成功建立。 各组家兔血脂及血浆内皮功能指标检查示，3组高脂饲料喂养家兔在第6周末，相比较普通对照组，总TC及LDL-C浓度均已有明显的升高(P<0.01)，姜黄素干预组TC、LDL-C比模型组要低(P<0.01)，但高剂量姜黄素组和低剂量姜黄素组各数据之间，未发现显著性差异。喂养第12周末，发现喂食高脂饲料的三组较对照组家兔血浆ADMA和ET水平浓度均有升高(P<0.01)，血浆NO浓度、动脉组织cNoS活性降低(P<0.01)出现下降。同时发现，两个姜黄素组家兔血浆ADMA和ET水平较模型组要低(P<0.05)，大小剂量姜黄素组ADMA浓度分别为0.21±0.05ng/μl和0.22±0.05ng/μl，而模型组为0.29±0.03ng/μl。而血浆NO浓度、动脉组织cNoS活性则要高出于模型组(P<0.01)。上述指标在两姜黄素组之间，亦未见显著性差异。 模型组斑块面积占主动脉内膜面积的52.69％±12.20％，高低剂量姜黄素组分别为30.50％±9.24％和33.23％±10.59％，与AS组比较，差异均有统计学意义(P<0.05)。免疫组织化学结果表明，对照组动脉壁及内膜下均未见RAM-11表达，而模型组和姜黄素组动脉硬化粥样斑块中RAM-11有不同程度的表达，姜黄素组斑块区RAM-11的表达弱于模型组，平滑肌细胞的增值和迁移也低于模型组。 结论： 1、姜黄素可以明显降低血脂，缓解动脉内皮舒张功能的损害和血管内膜增生，表明姜黄素可以在动脉粥样硬化发展进程中起到很好的保护作用。 2、ADMA参与动脉粥样硬化病理生理过程，而姜黄素有可能通过降低血浆ADMA水平，对机体发挥重要的保护作用。
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