摘要
本论文以研究新型抗癌药物的构效关系为目标，设计并合成了： 1.一系列长春碱类(Vnca Alkaloids)化合物C18’位结构修饰的化合物。 2.几种新型甾体一氮芥类化合物。论文内容总共包括以下三个部分： 一、长春碱类(Vnca Alkaloids)化合物的合成及其结构修饰(综述) 本章介绍了长春碱类(Vinca Alkaloids)化合物的发现、分离、活性、结构特点和几种主要的类型。综述了历史上半合成、全合成的几条路线及酶催化的方法。以无水长春碱(anhydrovinblastine)为母核，详细论述了其各个位点的修饰。 二、抗癌药物长春碱(Vnca Alkaloids)系列衍生物的合成研究 以泻花碱(catharanthine)为原料，通过优化了的皂化条件得到了泻花碱羧酸19，并实现了放大量制备。以EDCI和PyBOP的条件合成了两个酯类化合物15、16和两个酰胺17、18。以FeCl3/NaBH4、NBS/TFA/AgBF4、Pb(OAC)4和Jone's氧化为关键反应，合成了长春碱(vinblastine)、长春新碱(vincristine)、长春瑞滨(vinorelbine)和环氧长春碱(leurosine)的一系列新的C18’位修饰的酯类衍生物。同时，还对VincaAlkaloids酰胺类衍生物的合成做了初步的探索。 三、新型甾体一氮芥类化合物的合成 设计了一个系列的甾体一氮芥类化合物。以N-乙酰基对苯二胺和对氨基苯酚为原料，经多步反应合成了两种芳环类氮芥：化合物8、化合物13。以雌酚酮2为起始原料，利用成肟反应合成了甾体酸4.以DCC/DMAP的酯化、酰胺化条件，合成了新型甾体一氮芥类化合物1a、1b。
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