摘要
肿瘤已经成为威胁人类健康的头号疾病，但肿瘤的治疗仍然是世界性的医疗难题。常规的治疗方法，例如：放射性治疗，化学治疗和手术治疗等，都或多或少地具有局限性和较大的副作用。所以，寻找新的活性好、副作用低的抗肿瘤药物就成为肿瘤治疗的新研究热点。 近些年来，对抗菌肽作为新型的抗肿瘤药物的研究已经取得了一定的成果，但是仍然存在稳定性差、具有细胞毒性和生产成本高等缺点，使之无法进入到临床研究阶段。为了提高抗菌肽的活性和稳定性，我们设计了两种含有硫取代酰胺键的抗菌肽，它们的序列如下： MPI：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-lle-Leu-NH2 MP-1：Ile-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-Ile-LeuΨ-NH2 MPI-2：IleΨ-Asp-Trp-Lys-Lys-Leu-Leu-Asp-Ala-Ala-Lys-Gln-Ile-Leu-NH2 MPI属于蜂毒肽mastoparan家族，相对于该家族的其它肽，MPI具有更好的选择性。MPI-1和MPI-2的区别在于硫取代酰胺键的位置不同。选用硫取代酰胺键对抗菌肽进行改造可以增加其稳定性、降低其毒性，有助于抗菌肽更好地发挥抗肿瘤活性。 实验结果表明，相比较MPI，类似物MPI-1和MPI-2对于HEPG-2细胞、PC-3细胞和EJ细胞的抗肿瘤活性明显增强。相类似的，具有硫取代酰胺键的类似物MPI-1、MPI-2的稳定性显著提高。在溶血性方面，两种类似物的溶血性都强于母体，这可能与其疏水性的增加有关。体内抗肿瘤的结果也证明类似物比母体拥有更强的抗肿瘤活性。 总之，含有硫取代酰胺键的抗菌肽具有更强的抗肿瘤活性和稳定性，具有成为潜在的抗肿瘤药物的研究前景。
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