摘要
目的：(1)制备丹参酮三元固体分散体并对其进行体内外评价。 (2)建立测定丹参酮提取物中丹参酮IIA的反相高效液相色谱方法(RP-HPLC)，并将其应用于药动学研究。 (3)制备丹参酮固体分散体口腔速崩片，并对其进行初步评价。 方法：(1)以水溶性高分子材料聚乙二醇6000(PEG6000)及十二烷基硫酸钠(SLS)为载体，采用溶剂-熔融法制备丹参酮三元固体分散体，测定溶解度及体外溶出度，并利用DSC、FT-NIR技术鉴别药物在固体分散体中的存在状态。 (2)采用VP-ODSC18柱(4.6㎜×150㎜；5μm)，以甲醇-0.02mol/L醋酸铵缓冲溶液(78：22，v/v)为流动相，流速1.0mL/min，检测波长270nm，柱温40℃，以丙酸睾丸素为内标，给大鼠灌胃丹参酮三元固体分散体后，采集不同时间的血样，测定丹参酮IIA的血药浓度，并估算药动学参数。 (3)选用微晶纤维素(MCC)作为稀释剂，低取代羟丙基纤维素(L-HPC)作为崩解剂，硬脂酸镁作为润滑剂，通过粉末直接压片法制备口腔速崩片。按照中国药典2005版二部口腔速崩片的有关要求对其进行评价。 结果：(1)制备的三元固体分散体能显著增加丹参酮IIA的溶解度，加速其体外溶出。DSC、FT-NIR结果显示，丹参酮在固体分散体中以无定型态或分子状态存在。 (2)药动学研究结果表明，制备的丹参酮三元固体分散体生物利用度是其二元固体分散体的1.88倍。 (3)制备的丹参酮固体分散体口腔速崩片最佳处方为：丹参酮为20㎎/片、MCC40％、L-HPC9％及硬脂酸镁1％，其崩解时限为22.6s，外观、崩解时限、重量差异、硬度、脆碎度和溶出度等指标均符合药典有关规定。 结论：(1)三元固体分散体能显著提高难溶性药物的体外溶出度及口服生物利用度。 (2)建立的高效液相色谱法简便、可靠、准确，可用于血样中丹参酮IIA的血药浓度分析和药动学研究。 (3)制备的丹参酮固体分散体口腔速崩片能快速崩解，且释放迅速，口感舒适。 创新性：(1)首次制备了丹参脂溶性成分提取物三元固体分散体，并对其进行了体内外评价。 (2)首次在丹参酮三元固体分散体的基础上制备口腔速崩片，并较系统的评价了该速崩片的质量。
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