摘要
祖师麻为瑞香科植物黄瑞香Daphne giraldii Nitsche的茎皮和根皮，为西部地区民间用药，它主要用于风湿病的治疗，具有疗效好、用途广、副作用少等优点。祖师麻总香豆素为祖师麻中提取的有效部位，脂溶性较强。其在满足预防和治疗风湿病长期用药的临床需要的同时，也达到减少服用量和服用次数、降低毒副作用、提高生物利用度的目的和适应工业化大生产的需要。此外，本实验室也对祖师麻中主要成分祖师麻甲素的ADME过程进行过比较系统的研究，对祖师麻有效部位的筛选及其理化性质也进行过比较详细的研究。在此基础之上，本文选用了该药，并制备了有效部位，采用在体肠吸收法研究其小肠吸收动力学特征，利用离心包衣造粒法制备有效部位素丸，用流化床包衣法制备祖师麻有效部位缓释微丸。 采用紫外分光光度法（UV）测定了祖师麻提取物中总香豆素的含量，高效液相色谱法（HPLC）测定了祖师麻甲素的含量，并分别进行了方法学考察。结果表明两种方法的精密度、稳定性、重现性、加样回收率均符合规定，方法简便易行。 通过查阅文献，同时结合祖师麻有效部位的理化性质，选择既简便，又能满足含量要求（总香豆素含量>50%）的渗漉法和乙酸乙酯萃取法来制备祖师麻有效部位-总香豆素，并通过单因素考察和正交设计法对提取纯化工艺进行了优化选择。最终确定祖师麻有效部位-总香豆素的制备工艺，从而为祖师麻有效部位缓释微丸的研制奠定，基础。 采用大鼠在体肠回流法研究了不同剂量组、不同小肠区段（十二指肠、回肠、空肠）祖师麻甲素的吸收情况。结果表明：祖师麻甲素在肠道各部位的吸收速率按十二指肠、空肠、回肠顺序上升，说明其在小肠内的吸收随着肠道pH值增加而增加；不同浓度下回流后，药物吸收量随浓度的增加而增加，二者基本呈线性关系，而吸收速率常数基本不变，提示其为一级吸收，属于被动扩散；祖师麻总香豆素中祖师麻甲素的吸收速率Ka值比祖师麻甲素单体的Ka值小，吸收半衰期延长，提示祖师麻总香豆素中的其它成分（香豆素类成分）可能竞争性地抑制了祖师麻甲素的吸收，从而延缓了祖师麻甲素的吸收。本实验为提高祖师麻总香豆素口服给药生物利用度，进一步研究其缓释制剂提供了生物药剂学的依据。 从工艺因素和处方因素两方面考察离心造粒法和流化床包衣法对祖师麻有效部位缓释微丸成型的影响，最终优化出最佳的制备工艺参数和处方组成。 本课题的研究将丰富中药二次开发以及生物药剂学的研究内容，对剂型选择的合理性研究具有一定的指导意义，为研制开发高疗效、高质量、高标准的中药制剂提供了新思路与新方法。
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