摘要
目的：在宁夏汉族人群中深入定位6号染色体短臂上HLA Ⅲ基因区域TNFα两翼58kb范围内与强直性脊柱炎发生有关的易感基因。 方法：分别采集宁夏汉族300名强直性脊柱炎患者和385正常对照者以及吉林汉族120名强直性脊柱炎患者和97名正常对照者的外周抗凝血。在6p21.3 HLAⅢ类基因区域横跨TNFα两翼58kb区段内，通过生物信息学查找，选择 LTA、LTB、BAT1、NCR3、LST1、NFKBIL1、MCCD1、ATP6V1G2、MICB 9个基因作为AS发生的候选基因，挑选33个SNPs进行精细定位研究，对单个位点的基因型频率和等位基因频率分布进行case-control关联分析。 结果：经PCR-RFLP和HRM两种方法筛查宁夏汉族强直性脊柱炎患者LTA基因后，宁夏汉族+221多态位点的AA、AG和GG基因型在AS组和正常组间的分布差异具有显著的统计学意义(P=0.001)，突变碱基G等位基因携带者在AS组中的分布均显著高于对照组（P=0.000,OR=1.62,95%CI 1.26-2.08）。经在吉林汉族人群中验证在宁夏汉族群体中得到的结果，吉林汉族人群Case-Control中AA、AG和GG基因型和A、G等位基因型的分布差异仍然有统计学意义（P=0.000）。突变碱基G等位基因携带者在AS组中分布同样显著高于对照组（P=0.000,OR=4.20,95%CI 2.37-7.44）。吉林汉族人群的研究完全重复了宁夏汉族群体中的研究结果，均提示突变型G等位基因的携带与AS的发生呈较强的正关联，此突变可能作为AS发生的危险因素增加了患病风险。 结论：LTA基因+221A→G突变在中国北方汉族人群中可能增加AS的患病风险，为今后AS的诊断与治疗新途径提供了实验依据。
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