摘要
目的：通过给新诊断2型糖尿病（T2DM）患者短期诺和龙强化治疗，观察患者治疗前后血糖、胰岛素变化，探讨瑞格列奈短期强化治疗对改善新诊断2型糖尿病患者的胰岛β细胞功能及长期血糖控制的影响。 方法： 1．80例新诊断T2DM患者，空腹血糖（FPG）<11．1mmol/L，餐后2小时血糖（PG2h）<15mmol/L，糖化血红蛋白（HbA1c）<10．0％，入选后暂不进行降糖治疗。入选后第二天，在禁食10-12h后，于上午7-9点行75g口服葡萄糖耐量试验（OGTT）。分别取静脉血测定空腹、餐后1/2h、餐后2h血糖及胰岛素，同时测定空腹血肝肾功能、血脂、甲状腺功能、HbA1c、ICA、GAD抗体。 2．75gOGTT后开始予以诺和龙单药降糖治疗，目标血糖FPG4．4-6．1mmol/L，PG2h4．4-8．0 mmol/L。 3．治疗达标后维持一月然后停药一天，于次日再行75gOGTT试验。操作步骤和观察指标同上。记录最大诺和龙剂量、最终诺和龙剂量及血糖达标所需时间。 4．在第二次75gOGTT试验后，患者在不采用任何降糖药仅生活方式干预的情况下随访。根据血糖分为三组：成功组、中间组、失败组（终止随访）。随访者每三月复查一次血HbA1c及75gOGTT下空腹和餐后1/2h、餐后2h血糖及相应胰岛素，并记录每患者血糖达标持续时间。 5．计算治疗前后及停药后血糖、胰岛素、血脂、△I30/△G30比值、Homa A指数、Homa B指数等各项数据的变化。 结果： 1. 治疗后，75g口服葡萄糖试验（OGTT）中空腹及餐后半小时（1/2h）、2小时（2h）血糖明显下降（P<0．005），甘油三酯（TG）、胰岛素早时相分泌（△I30/△G30比值）明显改善，Homa B指数明显升高（P<0．05），Homa A旨数明显下降（P<0．05）。 2．其中有21例患者（成功组）超过半年（最长达18月）仅采用运动及饮食控制，空腹及餐后血糖均在正常范围；有12例患者（失败组）在停药后第一个半月内即多次FPG≥7．0mmol/L和/或PG2h≥11．1mmol/L，加用二甲双胍、诺和龙或拜糖平控制血糖并终止试验；有47例患者（中间组）在停药后随访过程中多次FPG6．1-7．0mmol/L，或PG2h8．0-11．1mmol/L，最长维持时间18月。在随访中又有7例患者进入糖尿病期，终止随访。 3．成功组与失败组相比，在年龄、诺和龙最终用量、达标时间上存在显著性差异（P<0．05），分别为（39±8岁vs56±12岁）、（2±1．5mgvs5±2．5mg）、（30±10dvs55±15d）；除空腹血糖、胰岛素外，其余各时点血糖、胰岛素、△I30/△G30比值、Homa B指数、Homa A指数比较差异均存在显著意义（P<0．05）。 结论：新诊断2型DM患者通过短期诺和龙强化治疗纠正了“糖毒性”及“脂毒性”，并极大地改善了新诊断2型糖尿病患者胰岛素敏感性和胰岛素分泌能力，尤其是早时相胰岛素分泌功能的改善，重塑了胰岛素分泌的生理模式，从而有效缓解糖尿病病情：年龄、诺和龙最终日用药剂量、血糖达标时间对预后有一定影响。说明经短期诺和龙强化治疗使患者的糖尿病回到2型糖尿病自然病程的更早期阶段即不用任何药物、仅通过生活方式干预可获得良好血糖水平的阶段成为可能。提示早期应用瑞格列奈（诺和龙）可以改善2型糖尿病的进程。
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