摘要
目的：探讨外用清热生肌膏治疗痤疮的现代药理学作用，清热生肌膏是由（乳香、金银花、蒲公英、天花粉、儿茶、积雪草等）多种纯中药组成的经验方配制的软膏，经过大量的临床研究证明，清热生肌膏具有活血通络、清热解毒、祛腐生肌、抗炎抗溃疡、促进疮面愈合等方面有很好的功效，在临床当中观察到，本膏剂对痤疮治疗也有很好的疗效。本课题旨在研究清热生肌膏抗痤疮的作用并初步探讨其作用机制。 方法： 1.对兔耳实验性角化模型的影响: 实验用白色家兔，雌雄各半，在左右耳内侧耳管开口处2cm×2cm范围，每天涂煤焦油1次，每次0.5ml，在连续2周，制成兔耳角化模型。然后于角化处分别涂0.1g的12%、6%、3%清热生肌膏，每天一次，连续3周，于末次给药后24h，再以3mm打孔器制作涂药兔耳片标本（皮肤全层），以10%福尔马林固定，并送病理，制片后，HE染色，光镜下观察病理组织学改变，并进行显微照相。 2.抗金黄地鼠皮脂腺增生: 将雄性金黄地鼠用脱毛剂脱毛，暴露背部双侧皮脂腺斑。然后，分别涂12%、6%、3%的清热生肌膏，50ug/次，每天涂药2次，连续30天。予末次给药24h后，取双侧皮脂腺斑，常规制作组织切片，于光镜下观察组织学变化，将结果进行两样本比较的秩和检验。 3.抗表皮葡萄球菌的皮肤感染: 将雌雄各半的健康白兔腹部两侧用脱毛剂脱毛后，于每侧皮内注射个109ml菌液0.4ml。然后，于注菌处分别兔12%、6%、3%的清热生肌膏0.1g/次，每天涂药2次，连续8天，判断皮肤病变，将结果进行两样本比较的秩和检验。 4.清热生肌膏对小鼠二甲苯所致耳廓肿胀的影响: 将各组小鼠右耳廓内侧均匀涂30ul二甲苯致炎，30min后，右耳廓外侧分别涂12%、、6%、3%的清热生肌膏0.1g，涂药1h后，拉颈处死小鼠，取下双耳，制备左右耳相同部位的耳片，立即置分析天平上称重。右耳片重量减去左耳片重量为耳廓肿胀度，并用t检验进行统计学处理。 5.多次涂药的皮肤刺激实验 家兔背部脊柱两侧皮肤去毛，每侧脱毛面积约为50c㎡，将6%的清热生肌膏1g/次，搽在脊柱左侧皮肤上，脊柱右侧对称部位搽基质1g/次，每天1次，连续14天。每天观察皮肤。实验结束后，用弯剪剪取皮肤，制作病理标本，光镜下观察其组织学变化并进行评分。 6.多次眼部给药的刺激实验给家兔左侧结膜囊内涂6%清热生肌膏0.1g/次，右眼结膜囊内滴入灭菌的生理盐水（NS）0.1ml/次，每天1次，连续14天，末次给药后，连续观察7天，记录眼的刺激反应并进行眼刺激强度的评价。 结果： 1.对兔耳实验性角化模型的影响不同剂量的清热生肌膏涂搽兔角化部位的皮肤，均可减轻皮肤毛囊脂腺导管的过度角化和表皮层的增厚，与生理盐水（NS）比较，3%清热生肌膏（P<0.05），6%和12%的清热生肌膏（P<0.01）均有显著性差异；与基质比较，3%清热生肌膏（P>0.05）无差异，6%和12%的清热生肌膏（P<0.05）有差异。 2.抗金黄鼠皮脂腺斑增生与基质对照组比较，12%清热生肌膏可是皮脂腺斑厚度变薄和密度变松，对皮脂腺增生有抑制作用（P<0.05）。而3%和6%清热生肌膏无明显影响（P均>0.05）。 3.抗表皮葡萄球菌的皮肤感染不同剂量的清热生肌膏涂搽可明显抑制家兔表皮葡萄球菌皮内注射所致的感染性炎症反应，与NS比较，3%清热生肌膏（P<0.05），6%清热生肌膏（P<0.01），12%清热生肌膏（P<0.001）；与基质比较，各给药组均有显著抑制（P均<0.001）。 4.清热生肌膏涂搽对二甲苯所致小鼠耳廓肿胀抑制作用不同，与基质组比较，3%清热生肌膏无抑制作用（P<0.05），6%清热生肌膏有抑制作用（P<0.05），12%清热生肌膏有明显抑制作用（P<0.01），呈剂量依赖性。 5.多次涂药的皮肤刺激实验6%清热生肌膏乳膏多次涂搽皮肤，6只家兔中，有1只在真皮炎性细胞稍增多，有轻度炎症反应，其余5例均无炎症反应，积分值为0.17分，按标准属于无刺激性；涂基质的皮肤没有炎症反应。 6.多次眼部给药的刺激实验6%清热生肌膏多次涂眼，角膜无混浊，虹膜正常，结膜血管正常，无水肿，无分泌物；与基质组比较对眼无刺激性，总积分为0，按标准属于无刺激性。 结论：清热生肌膏多次涂搽病变部位皮肤，可抑制痤疮的动物实验模型毛囊上皮角化过度，抑制皮脂腺增生，也可抑制或非细菌性致炎因子引起的皮肤炎症反应：清热生肌膏外用也无刺激性：本品是治疗痤疮的安全而有效的药物。
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