摘要
本论文研究工作由两部分组成，一是采用顶空气相色谱法测定了复方珍珠含片中冰片的含量，并采用顶空固相微萃取-气相色谱法研究了冰片的主要成分龙脑与人血清白蛋白(HSA)的结合关系；二是为提高二氯甲烷、氯仿、三氯乙烯和1，4-二氧六环四种残留溶剂的检测灵敏度，分别建立了顶空气相色谱-并联双检测器法与顶空固相微萃取-气相色谱法。 一、复方珍珠含片中冰片的含量测定及其与HSA结合关系的初步研究复方珍珠含片是某药厂正在研发的中药，目前处于临床申报阶段，用于治疗咽喉肿痛，声哑失音，口舌生疮，牙龈肿痛或出血。处方中包括珍珠粉，冰片，西瓜霜，硼砂，地黄，甘草和薄荷脑等成分，其中冰片具有开窍醒神，清热止痛的功效，与西瓜霜共为臣药。为测定制剂中冰片的含量，采用了顶空气相色谱法。通过优化顶空进样条件(顶空体积、加热时间和温度)与色谱条件，使得方法的检测灵敏度和系统适用性满足含量测定需要。本法测得复方珍珠含片中冰片的含量为(2.13±0.13)%，且总不确定度小于5%，表明本法可靠。 进一步研究了冰片主要成分龙脑与HSA结合的情况。在模拟人体生理环境条件下(37℃，67mM磷酸盐缓冲溶液，pH7.4，600μMHSA)，逐渐增加龙脑浓度(1-20μM)与HSA分别混合后平衡24h，采用顶空固相微萃取.气相色谱法测定了游离龙脑浓度，获得龙脑与HSA的结合率为59.09%，总结合常数(结合位点数与结合常数的乘积)为(2.44±0.15)×103M-1。表明龙脑与HSA在上述模拟人体生理条件下具有中等的结合率和中等偏弱的亲和力。 二、提高四种残留溶剂检测灵敏度的研究应某化妆品公司的要求，依照美国药典(USP)标准，我们对其生产的二氧化钛和尼泊金乙酯两种产品进行残留溶剂限度检查。这两种产品的残留溶剂检测方法均采用通则<467>中方法IV，即顶空气相色谱-氢火焰离子化检测器法测定其中二氯甲烷、氯仿、三氯乙烯和1，4-二氧六环四种残留溶剂。我们在试验中发现，限度溶液中氯仿和三氯乙烯的响应较低，特别是氯仿可能导致限度判断困难。为获得各残留溶剂更高的检测灵敏度，在LISP方法IV的基础上开发了两种新的检测方法。 1)将氢火焰离子化检测器和微池电子捕获检测器并联，建立顶空气相色谱-并联双检测器法测定了上述四种残留溶剂。与方法IV比较，本法对氯仿和三氯乙烯的检测灵敏度分别提高了280和125倍，二氯甲烷有一定提高，1，4-二氧六环有所下降，但可以满足定量检测的需要。由四种残留溶剂的总不确定度均小于5%，表明本法可靠。 2)建立顶空固相微萃取-气相色谱-氢火焰离子化检测器法测定上述四种残留溶剂。与方法Ⅳ比较，二氯甲烷、氯仿、三氯乙烯和1，4-二氧六环的检测灵敏度分别提高了900，350，270和115倍。对比1)中所述方法，本法仅使用单一检测器，在保持氯仿和三氯乙烯检测灵敏度的同时，二氯甲烷和1，4-二氧六环的检测灵敏度分别提高了80和190倍，因此取得了更好的检测效果。由四种残留溶剂的总不确定度均小于15%，表明本法可靠。
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