摘要
大多数副粘病毒，例如新城疫病毒(Neweastle Disease Virus，NDV)，在病毒囊膜的表面有两个跨膜糖蛋白：血凝素神经氨酸酶蛋白(HN)和融合蛋白(F)共同参与病毒介导的细胞和细胞的融合。HN蛋白能够识别细胞表面的唾液酸受体，促进F蛋白的细胞融合活性；HN蛋白同时也具有神经氨酸酶活性，负责从子病毒粒子表面去除唾液酸，阻止病毒自身聚集。副粘病毒的融合蛋白(fusionprotein，F)通过构象变化介导病毒囊膜与细胞膜的融合。根据目前囊膜病毒的融合模型，F蛋白至少存在三种构象状态，即融合前自然态、前发卡中间态和融合后状态。研究发现所有副粘病毒融合蛋白都有两段称为七肽重复区(HR1和HR2)的氨基酸序列，这两段序列对F蛋白的构象变化至关重要，HR1或HR2多肽能够抑制病毒或F蛋白介导的细胞融合。 越来越多的研究表明副粘病毒的HN蛋白和F蛋白之间的类型特异性的相互作用在病毒介导的融合过程中发挥着重要作用，但是具体细节目前还不清楚。本研究证实NDV HN蛋白柄状区和NDV F蛋白HR2多肽之间的直接的相互作用。这种特异性的相互作用可以被HR1多肽部分抑制，已知HR1和HR2在离体条件下能形成稳定的六聚螺旋束结构。园二色谱分析进一步证实NDV F蛋白HR2和NDV HN蛋白柄状区相互作用后α螺旋含量的增高。另外，NDV HN蛋白上的A145T的氨基酸置换能增强其和HR2的结合能力。这些结果说明NDV HN蛋白柄状区和F蛋白HR2多肽之间的相互作用可能在病毒的融合过程中发挥作用。 HR212是一个模拟HR2的多螺旋蛋白，由2个HR2和1个HR1经氨基酸连接子连接而成，具有和HR2一样的抑制细胞融合的活性，但比单独的HR2稳定。本研究结果表明HR212在免疫新西兰大白兔后引起很强的抗体反应。兔抗高免血清具有抑制NDV与鸡血红细胞凝集和抑制NDV侵染细胞的作用。血抑价和中和效价分别为1：160和1：11.5。由于HR212的稳定结构可能具有F蛋白在融合后状态的核心结构，并且尝试用单独得HRs或融合重组的HRs来引发抗体的努力一直很难获得成功，所以副粘病毒F蛋白形成的中心三聚体结构可能是一个高度保守的中和位点。这些结果说明降低结构的可变性或增加多个抗原可能是提高HRs抗体反应的有效途径。
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