摘要
本论文主要针对抗炎新药含异噁唑的甘草次酸酰胺化合物和镇咳药莫吉斯坦的合成工艺进行研究。含异噁唑的甘草次酸酰胺化合物的合成，以邻氯苯甲醛为起始原料，经成肟、环加成、溴化、氨解、酰化步骤等合成最终产品，并对其关键步骤进行了研究。在合成过程中，原料及所用到的试剂均为常用化合物，容易得到。 在醛肟的制备中，以三乙胺代替Na2CO3作为缚酸剂，并用甲醇作为溶剂。在羟甲基异噁唑的合成过程中，以Na2CO3代替三乙胺作为催化剂，以体积比为2:1的甲苯石油醚作为结晶溶剂，产率有了明显提高。在溴甲基异噁唑的制备过程中，采用吡啶为催化剂，溴甲基异噁唑和三溴化磷的摩尔比为1:1.15。在胺甲基异噁唑的制备过程中，溴甲基异噁唑与乌洛托品的摩尔比为1:1.1，烃化时间为6小时最合时宜。合成目标产品的过程中，反应时间为24小时左右产率最高，总收率为45.75％。莫吉斯坦的合成，以愈创木酚为起始原料，经取代，环化，N-酰化得到莫吉斯坦，并对其合成步骤进行改进。具体改进如下：在2-(2-甲氧基苯氧基)乙醛二乙醇缩醛制备过程中，以廉价低毒的DMF代替N-甲基毗烷酮，并延长时间至8.5h。2-[(2-甲氧基苯氧基)-甲基]-1，3四氢噻唑合成过程中，通过正交实验确定最佳反应条件：反应时间为4h，反应溶剂为体积比1:1的乙醇-水溶液，2-(2-甲氧基苯氧基)乙醛二乙醇缩醛与半胱胺盐酸盐以摩尔比1:1.50反应。在莫吉斯坦的制备过程中，改变缚酸剂为三乙胺，使反应体系变为均相反应。以上的改进使总反应收率达70.84％，比文献值提高25％。
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