摘要
几百年来，我国人民一直就认为海参不仅是一种佳肴，其保健药用功能也得到了广泛的认可。多糖作为海参的一个重要组成成分，药理作用得到了广泛的研究。 本文通过多个整体动物模型以及体外细胞模型，评价海参多糖提取物对实验性胃溃疡的药理作用，并探讨可能的作用机制。通过海参多糖提取物与Zn的联合用药，对比海参多糖提取物单独用药的效果，从而寻找更有效的用药方法。 建立大鼠乙酸性胃溃疡、小鼠乙醇性胃溃疡、小鼠法莫替丁—盐酸性胃溃疡等模型观察海参多糖提取物(PSC)体内抗胃溃疡作用： (1)大鼠乙酸性胃溃疡实验结果表明：与模型组相比，海参多糖提取物各剂量组都能显著抑制乙酸诱导的胃溃疡，降低乙酸性胃溃疡的溃疡面积(P＜0.05)，能改善大鼠乙酸性胃溃疡的病理改变，保护胃壁粘膜细胞，延缓溃疡的发展。海参多糖提取物高(200mg/kg)、低剂量(100mg/kg)组都能显著提高组织中SOD含量(P＜0.05)，降低MDA含量(P＜0.05)，降低且都能显著降低组织内H+-K+-ATP酶的分泌(P＜0.05)。海参多糖提取物还能够显著降低溃疡组织内TNF-a、IL-1βmRNA的表达，能减轻炎症反应，减少溃疡黏膜细胞和组织的损伤促进炎症时期细胞生长、溃疡区血管生成，以及改善微循环来促进溃疡愈合。 当海参多糖提取物与锌离子联合用药时，表现出了效率更高的抗溃疡效果。 (2)小鼠乙醇性胃溃疡药效实验结果表明：与模型组相比，海参多糖提取物各剂量组都能显著抑制乙醇诱导的胃溃疡，降低乙醇性胃溃疡的溃疡面积(P＜0.05)。同样通过测定，海参多糖提取物高(200mg/kg)、低剂量(100mg/kg)组都能显著提高胃组织中SOD含量(P＜0.05)，降低MDA含量(P＜0.05)，降低且都能显著降低组织内H+-K+-ATP酶的分泌(P＜0.05)。海参多糖提取物各剂量组还能显著降低胃组织内COX-2mRNA的表达(P＜0.05)，缓解小鼠乙醇性胃溃疡模型的炎症程度。 当海参多糖提取物与锌联合用药时，表现出了更高效率的抗胃溃疡的药理作用。 (3)小鼠法莫替丁—盐酸性胃溃疡模型表明：与模型组相比，海参多糖提取物能够显著改善法莫替丁—盐酸性胃溃疡的溃疡程度，降低溃疡面积(P＜0.05)，并且能够显著提升胃组织内的HSP70 mRNA的表达(P＜0.05)，增强胃组织内的防御因子，能够显著改善小鼠法莫替丁—盐酸性胃溃疡。 当海参多糖提取物与锌联合用药时，表现出了更高效率的抗胃溃疡的药理作用。 通过建立人胃癌细胞(SGC-7901)乙醇模型，海参多糖提取物剂量组对细胞的乙醇损伤具有明显的保护作用(P＜0.05)，且在2×10-3到0.0625×10-3g/ml范围内呈现明显的剂量依赖性的保护作用。当多糖与锌联合用药时，对细胞的保护作用效率更高。用MTT法评价海参多糖对人胃癌细胞(SGC-7901)的增殖的影响，结果表明2×10-3到0.0625×10-3g/ml范围，海参多糖对人胃癌细胞(SGC-7901)的增殖无明显毒性作用。 本实验结果表明：海参多糖提取物具有很强的抗炎抗氧化药理作用，通过清除氧自由基，抑制胃酸分泌，同时降低胃组织内TNF-a、IL-1β、COX-2 mRNA的表达，提升HSP70 mRNA的表达，并且促进病理状态下的胃细胞增殖，保护胃粘膜细胞，具有明显的抗胃溃疡的作用。当海参多糖提取物与锌联合用药时表现出了更高效率的抗溃疡效果。
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