摘要
目的： 通过建立大鼠冠脉微栓塞(CME)模型，比较脑心通胶囊联合双联抗栓(氯吡格雷+阿司匹林)与单纯联合双联抗栓治疗和单纯脑心通胶囊处理后对CME血栓数量、心肌细胞凋亡率及出血/凝血之间平衡的影响，探讨中西医联合治疗的优势，为寻找调节双联抗栓后造成机体的紊乱提供实验依据。 方法： 以清洁级SD大鼠为研究对象，自心尖部注入同源大鼠血栓建立CME模型。根据预实验结果，选取95只大鼠随机分为6组，即对照组(CL组，n=10)、假手术组(SO组，n=10)、模型组(CME组，n=15)、脑心通胶囊组(NJ组，n=15)、双联抗栓组(DA组，n=30)、脑心通胶囊+双联抗栓组(NDA组，n=15)。69只大鼠获得完整数据(CL组=10、SO组=10、CME组=11、NJ组=11、DA组=13和NDA组=14)。术前预给药3天，术后继续用药7天，取血后处死动物收集心脏标本。HE染色观察CME血栓数量，TUNEL染色结合活化型caspase-3免疫组化法测定心肌细胞凋亡率，剪尾法检测出血时间，玻片法检测凝血时间，比浊法检测血小板聚集率。 结果： 1.CME模型鉴定 与SO组比，CME组出凝血时间明显下降(P＜0.05或P＜0.01)，CME血栓数量、心肌细胞凋亡率、血小板聚集率显著增加(P均＜0.01)。 2.药物干预对大鼠CME血栓数量、心肌细胞凋亡率的影响 与CME组比，NJ组、DA组、NDA组CME血栓数量显著降低(29.04％±1.85％vs.25.65％±1.92％，21.03％±1.82％，18.80％±1.97％，P＜0.01)，NDA组血栓数降低幅度明显高于DA组和NJ组(P均＜0.01)。 与CME组比，NJ组、DA组、NDA组心肌细胞凋亡率显著降低(P＜0.01)，NDA组心肌细胞凋亡率降低幅度明显高于DA组和NJ组(P均＜0.01)。 3.药物干预对出血/凝血之间平衡的影响 与DA组比，NDA组能够显著减少手术出血的发生率(P＜0.083)。 与CME组比，NJ组、DA组、NDA组出凝血时间显著延长(P＜0.01)；与NJ组和NDA组比，DA组出凝血时间最长(P＜0.05或P＜0.01)。与CME组比，NJ组、DA组、NDA组不同浓度ADP诱导的最大血小板聚集率显著降低(P均＜0.01)，与NJ和NDA组比，DA组不同浓度ADP诱导的最大血小板聚集率降低最明显(P均＜0.01)。 结论： 脑心通胶囊联合双联抗栓治疗不仅减少CME血栓数，抑制心肌细胞凋亡，而且有利于维持出血/凝血之间的动态平衡，减少抗栓药物致出血的副作用，有可能为解决调节双联抗栓后造成机体的紊乱提供实验依据。
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