摘要
目的：制备具有质控标准和一定缓释效应的依达拉奉固体脂质纳米粒，经过鼓室给药，观察该药物在豚鼠内耳的药代动力学特性。研究药物对豚鼠内耳自由基水平的影响，观察其对内耳急性声损伤的保护效应。 方法：1、采用探头超声法制备依达拉奉固体脂质纳米粒，并分析纳米粒的粒径、包封率等参数进行质量控制；2、通过静脉和鼓室两种给药方式，应用高效液相色谱仪(HCIP)观察比较该药物在豚鼠内耳外淋巴液中的药代动力学特征；3、在急性声损伤动物模型中应用该纳米粒研究其对动物内耳自由基水平的影响；4、观察耳蜗毛细胞形态改变以及听觉功能的影响。 结果：经探头超声法制备的依达拉奉固体脂质纳米粒具有较高的包封率和较好的稳定性，且粒径较小；经鼓室给药后，其在内耳的药物浓度明显高于经静脉给药和给依达拉奉溶液，在给药后96小时仍能检测到浓度；在急性声损伤后，动物听觉诱发电位阈值升高、毛细胞损伤明显、内耳自由基水平升高。经鼓室给予纳米粒后均有所减轻，与经静脉给药和单纯应用依达拉奉溶液比较差异有显著性。 结论：经高压乳匀法制备出的依达拉奉固体脂质纳米粒具有显著的缓释效应，对豚鼠内耳急性声损伤具有一定的保护作用，该作用的机制可能与对内源性自由基的清除有关。
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