摘要
目的：⑴研究NSCLC中HPV16、18型的感染情况，初步探讨HPV感染在NSCLC发生中的病因学意义；⑵研究NSCLC中HPV感染与E2F-1、Survivin蛋白表达的关系，初步探讨HPV感染可能导致NSCLC发生发展的分子机制；⑶分析HPV感染、E2F-1 及Survivin 蛋白表达与NSCLC临床病理特征的关系。 方法：收集、选取华中科技大学同济学院附属同济医院手术切除的病变肺组织60例，其中NSCLC 47例，肺良性病变组织13例。每例标本分为两组：一组应用PCR方法选用HPV16E6、HPV18E7特异性引物检测病变肺组织中是否有HPV16、18型DNA存在；另一组中性福尔马林固定制成石蜡切片，应用免疫组化SP法检测E2F-1、Survivin 蛋白在NSCLC和肺良性病变组织中的表达情况。对实验结果进行统计学分析。 结果：①PCR检测HPV16、18型DNANSCLC组HPV16、18型DNA检出率42.55%（20/47）明显高于肺良性病变组7.69%（1/13），两者有显著性差异（P＜0.05）。②免疫组化检测NSCLC和肺良性病变中E2F-1、Survivin 蛋白表达NSCLC中E2F-1 蛋白表达阳性率为59.57%（28/47）显著高于肺良性病变组23.08%（3/13），两者有显著性差异（P＜0.05）。其中NSCLC中E2F-1 蛋白呈高表达的为64.29%（18/28）。NSCLC中Survivin 蛋白表达阳性率为61.70%（29/47），在肺良性病变组未检测到Survivin 蛋白表达。③NSCLC中E2F-1、Survivin 蛋白表达的相关性47例NSCLC中28例E2F-1 蛋白阳性表达，29例Survivin蛋白阳性表达，两种蛋白均阳性的为21例，均阴性的为11例。计数资料相关分析得出在NSCLC中两种蛋白的表达成正相关（χ2=5.183，p﹤0.05，r=0.3151）。④NSCLC中HPV 阳性组和HPV 阴性组E2F-1、Survivin 蛋白的表达情况E2F-1、Survivin 蛋白在NSCLC中HPV 阳性组的阳性表达率分别为85.00%（17/20）、80.00%（16/20）均显著高于HPV 阴性组40.74%（11/27）、48.15%（13/27），差异均有显著性（P＜0.05）。⒂HPV感染、E2F-1、Survivin 蛋白表达与NSCLC 临床病理特征的关系HPV感染与患者的吸烟史、组织学类型及组织分化程度有关（P＜0.05），而与患者的年龄、性别、淋巴结转移无关。NSCLC中吸烟者HPV感染率为54.55%（18/33）明显高于不吸烟者14.29%（2/14）（P＜0.05）。HPV感染率在肺鳞癌为55.17%（16/29）明显高于肺腺癌22.22%（4/18）（P＜0.05）。中分化NSCLC HPV的检出率明显高于高分化和低分化NSCLC（P＜0.05）。E2F-1 蛋白表达与患者的年龄、性别、吸烟史、组织学类型、组织分化程度及淋巴结转移均无关（P﹥0.05）。Survivin 蛋白的表达与淋巴结转移有关（P＜0.05），而与患者的年龄、性别、吸烟史、组织学类型、组织分化程度等临床病理参数无关。 结论：⑴NSCLC中HPV检出率明显高于肺良性病变组，并发现HPV感染与患者的吸烟史、组织学类型及组织分化程度有关。提示HPV感染与NSCLC的发生有关，是导致NSCLC发生发展的重要病因学因素之一。吸烟可能协同HPV感染促进肺组织癌变。⑵NSCLC中E2F-1、Survivin 蛋白多呈阳性表达并且与HPV感染有关，HPV可能通过上调E2F-1、Survivin 蛋白表达促进NSCLC的发生发展。为临床开展基因诊断、疫苗治疗、促进E2F-1的非p53 依赖促凋亡机制或阻断Survivin的表达和功能来治疗NSCLC 及判断预后提供了重要的参考价值。
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