摘要
本研究分为二部分：第一部分:阿司匹林抵抗与血清血栓素B2的相关性研究 目的：本研究通过调查中国动脉粥样硬化高危人群中阿司匹林抵抗或半抵抗的发生率，旨在为进一步改善心脑血管疾病的预防与治疗现状提供流行病学资料；通过测定血小板最大聚集率及血清TXB2含量，旨在探讨动脉粥样硬化高危人群中发生阿司匹林抵抗的可能机制。 方法：筛选200例动脉粥样硬化高危患者连服阿司匹林（100mg/d）7d，用5μmol/L二磷酸腺苷（ADP）和500μmol/L花生四烯酸（AA）作诱导剂测定服药前后的血小板聚集功能，并测定其前后血清TXB2的含量。 结果：动脉粥样硬化高危人群中阿司匹林完全抵抗（AR）者为4.5％，阿司匹林半抵抗（ASR）者为20.5％，阿司匹林敏感（AS）者为75％；在AR或ASR患者中女性和吸烟者占的比率较AS者高（P<0.005）。动脉粥样硬化高危人群的血清TXB2平均水平显著高于健康人群对照组（P<0.01）；AR、ASR组血清TXB2含量高于AS组并有极显著差异（P<0.01）。 结论：中国动脉粥样硬化高危人群中存在“阿司匹林抵抗”现象；血清TXB2水平同阿司匹林抵抗性密切相关，预测AR、血清TXB2水平有助于动脉粥样硬化高危人群个体化抗血栓治疗方案的制定。 第二部分:血小板膜糖蛋白Ⅰa807C/T多态性与阿司匹林抵抗的关系 目的：通过检测动脉粥样硬化高危中国汉族人群中血小板膜GPⅠa基因807C/T多态性的基因频率分布及其与阿司匹林抵抗相关性，旨在为心脑血管疾病患者采取个体化抗血小板聚集治疗方案提供新的思路。 方法：筛选200例动脉粥样硬化高危患者连服阿司匹林（100mg/d）7天，用5μmol/L ADP和500μmol/L AA作诱导剂测定服药前后的血小板聚集功能，根据结果将其分为阿司匹林抵抗（AR）组、阿司匹林半抵抗（ASR）组，阿司匹林敏感（AS）组；并应用聚合酶链反应-序列特异性引物（polymerase chain reaction-sequence specific primers，PCR-SSP）方法检测各组GPⅠa 807C/T多态性。 结果：AR组，ASR组的T等位基因频率均显著高于AS组（P<0.005）；AR组，ASR组的（TC+TT）基因型的频率也均高于AS组（P<0.05）。Logistic回归分析显示GPⅠa T807等位基因与阿司匹林抵抗的发生显著相关（OR=3.76，95％CI: 2.87～9.58）。 结论：血小板膜GPⅠa T807等位基因与阿司匹林抵抗的发生相关联，可能为阿司匹林抵抗发生的一种遗传易感性标志。
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