摘要
背景：慢性乙型肝炎是我国常见的慢性传染病之一，严重危害人民健康。慢性乙型肝炎 (CHB) 抗病毒治疗的长期目标是达到病毒清除、延缓肝脏失代偿、肝硬化和肝细胞癌的进展及其并发症的发生，进而改善生活质量和延长存活时间。在所有的治疗方案中，抗病毒治疗是关键，同时随着个体化抗病毒治疗的推进，抗病毒治疗疗效中预测因素，特别是相关的宿主遗传因素引起了人们的关注。本实验旨在探讨雌激素受体α基因T29C多态性与慢性乙型肝炎患者干扰素-α抗病毒治疗后发生早期应答的相关性。 方法：对首次使用干扰素-α(IFN-α) 抗病毒治疗的100例慢性乙型肝炎患者的早期应答情况进行评估，并采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法（PCR-RFLP）检测雌激素受体α(ESR1)基因T29C多态性：T/T、T/C和C/C三个基因型，并按照此基因型分组分析了其与IFN-α早期应答的相关性。 结果：(1)三个基因型组间的性别(χ2=1.148,P=0.563)、年龄(F=1.153，P=0.320)、治疗前ALT水平(F=0.862,P=0.441)、治疗前HBV病毒载量 (Z=1.961，P=0.161)、治疗前HBeAg状态(χ2=0.055,P=0.973)以及干扰素-α种类(χ2=0.841,P=0.657) 均无统计学差异。(2) 早期联合应答分为早期无应答、部分应答和无应答。早期无应答、部分应答以及完全应答率在T/T基因型组分别为14.55%、56.36%和29.09%.在T/C基因型组分别为27.27%、54.54%和18.19%，在C/C基因型组分别为73.91%、17.40%和8.69%。早期联合应答率在T/T、T/C和C/C基因型三组间的分布存在显著性差异(Z=35.558，P=0.000)，T/T和T/C基因型组中的早期联合应答率均显著高于C/C基因型组 (分别为Z=10.326，P=0.000和Z=26.247，P=0.006)，而T/T和T/C基因型组间的早期联合应答率无显著性差异(Z=2.078，P=0.354)；(3) 早期病毒学应答率T/T、T/C和 C/C基因型组中分别为60.00%、63.64%和30.43%，在T/T、T/C和 C/C基因型三组间存在显著性差异 (χ2=6.751,P=0.034)，同时T/T和T/C基因型中的早期病毒学应答均显著高于C/C基因型组(分别为χ2=5.674,P=0.017和χ2=4.980，P=0.026)，但早期病毒学应答在T/T和T/C基因型组间无显著性差异(χ2=0.087，P=0.768)；(4)78例初始HBeAg阳性的患者中，仅22例出现了早期HBeAg消失或血清转换，HBeAg消失或血清转换率在T/T、T/C和C/C基因型组中分别为34.15%、27.78%和15.79%，三组间的早期HBeAg消失或血清转换率无显著性差异(χ2=2.163，P=0.339)，而且，T/T和T/C基因型间的HBeAg消失或血清学转换率无显著性差异(χ2=0.232,P=0.630)，且在T/C和C/C基因型间、T/T和C/C基因型间差异均无显著性差异(分别为χ2=0.236,P=0.62和χ2=2.155，P=0.142)。 结论：本研究发现ESR1 T29C基因多态性与CHB患者IFN-α早期应答相关，该基因多态性可能是预测IFN-α早期应答的重要因素。
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