摘要
目的：MSCs移植治疗心肌梗死的有效性已得到初步证实，然而在心肌梗死后心脏功能获益的同时对PCI术后血管再狭窄的作用仍有争议。本研究拟通过建立类似临床上心肌梗死后PCI治疗模式的动物模型，即心肌梗死再灌注和粥样硬化狭窄颈动脉球囊损伤的双模型，同步平行观察MSCs移植对兔心肌梗死后损伤血管再狭窄和心脏功能的双重影响，探索其在对心肌梗死可能的治疗机制同时，是否对损伤血管再狭窄产生影响，以期为临床上PCI术后再狭窄的防治提供有意义的动物实验依据。 方法：建立颈动脉粥样硬化狭窄模型兔，在此基础上同步建立心肌梗死再灌注和颈动脉球囊损伤双模型后，随机分为MSCs移植组（n=23）和对照组（n=20）。MSCs移植组经耳缘静脉注射MSCs，对照组注射等体积的PBS液。细胞移植后1周取材损伤段颈动脉、对侧未损伤颈动脉、梗死心肌及周边正常心肌组织，检测MSCs的归巢；移植后2周取材血管组织进行免疫组织化学染色检测CD31、PCNA及NF-kBp65的表达；移植后4周行心功能和颈动脉造影检测后，取材心脏标本进行心肌梗死面积的测定和HE染色；同时取材血管组织进行HE染色。 结果：MSCs移植后1周在梗死的心肌组织和损伤血管内膜均有DAPI标记的MSCs归巢。移植后2周MSCs移植组血管内膜有CD31连续性表达，而对照组没有CD31表达；与对照组比较，MSCs移植组血管PCNA和NF-kBp65的表达均明显降低（P<0.01）。4周后，与对照组比较，MSCs移植组心功能改善、心肌梗死面积缩小、梗死心肌周围新生毛细血管密度明显增加（P<0.01），同时还观察到MSCs移植组损伤颈动脉的新生内膜面积、新生内膜/中膜面积及血管再狭窄率亦明显低于对照组（P<0.01）。 结论：MSCs移植在促进梗死心肌新生毛细血管密度，减轻梗死心肌纤维增生，缩小心肌梗死面积和提高射血分数，改善心脏的功能同时，还对促进损伤血管内皮修复，抑制新生内膜增生，减轻损伤血管再狭窄发挥了有益作用。
NETL