摘要
研究目的: 低级别胶质瘤占颅内肿瘤的30%-40%,肿瘤细胞虽呈高分化,生长缓慢,但有一部分低级别胶质瘤表现为去分化从而转化为高级别胶质瘤,预后差。因为对这部分低级别胶质瘤的判定缺少相关的依据,因此很难将这部分低级别胶质瘤区别开来并采用积极的治疗手段改善其预后。近年来,随着分子生物学技术及分子遗传学的发展,人们对脑胶质瘤的发生发展有了更深的认识,肿瘤的生长及恶变与很多基因及其相互作用密切相关。本实验旨在探讨PTEN、MDM2、EGFR、VEGF、Ki-67、p53在低级别胶质瘤复发及恶变前后的表达情况,进而分析与低级别胶质瘤复发恶变相关的因素。 研究方法: 收集哈尔滨医科大学附属肿瘤医院神经外科1998年1月-2009年7月手术切除且保存完好的同一患者的初发及复发、恶变胶质瘤组织的石蜡包埋标本共24对,所有标本均经常规切片,HE染色,根据2000年WHO对神经上皮源性肿瘤的分级标准对胶质瘤标本进行病理分级。对24对初发及复发、恶变的低级别胶质瘤采用免疫组化SP二步法检测VEGF、EGFR、PTEN、MDM2、p53、Ki-67的表达情况,同时取10例正常脑组织标本作为对照,从而分析它们在低级别胶质瘤及其复发、恶变后的表达差异,并进一步分析胶质瘤中p53和MDM2表达的相关性。 结果： 10例正常脑组织中VEGF、EGFR、MDM2、p53、Ki-67表达的阳性率均为0%,PTEN表达的阳性率为100%,24例初发低级别胶质瘤中的VEGF、EGFR、PTEN、MDM2、P53、Ki-67的阳性表达率分别为33.3%、62.5%、83.3%、50.0%、50.0%、33.3%,在其对应的24例复发、恶变后的高级别胶质瘤中VEGF、EGFR、PTEN、MDM2、D53、Ki-67的阳性表达率分别为58.3%、87.2%、79.2%、79.2%、91.2%、58.3%,24例低级别胶质瘤及其复发恶变胶质瘤中,VEGF、EGFR、MDM2、p53、Ki-67表达的阳性率均明显高于正常脑组织,PTEN表达的阳性率明显低于正常脑组织,经统计学分析其差异显著,P＜0.05。与初发的低级别胶质瘤标本相比较,复发、恶变的胶质瘤中VEGF、EGFR、MDM2、p53、Ki-67表达率明显增高的标本例数分别10例(41.7%)、14例(58.3%)、12例(50.0%)、15例(62.5%)、10例(41.7%),PTEN表达率明显降低的标本例数为4例(25.0%),经统计学分析VEGF、EGFR、MDM2、P53、Ki-67在低级别胶质瘤复发前后的表达差异显著,P＜0.05;PTEN在低级别胶质瘤复发前后的表达差异不显著,P＞0.05。所有48例胶质瘤标本中p53与MDM2的表达存在正相关性(P＜0.01),其相关系数r=0.695。 结论： 所有胶质瘤标本中VEGF、EGFR、MDM2、P53、Ki-67的表达均明显高于正常脑组织,而PTEN的表达均明显低于正常脑组织。将初发的低级别胶质瘤与相应的复发、恶变的胶质瘤标本进行比较,VEGF、EGFR、MDM2、p53、Ki-67的表达明显增加,表明以上指标可能与低级别胶质瘤复发、恶变有关。在胶质瘤中p53的阳性表达率随MDM2的阳性表达率增高而增高,二者表达具有显著正相关,说明在胶质瘤的发生发展中p53和MDM2具有互相促进的作用。
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