摘要
第一章 锂-匹罗卡品诱导实验性颞叶癫痫大鼠模型的建立及致痫大鼠早期死亡因为分析 [目的] 研究锂-匹罗卡品颞叶癫痫模型致痫后痫性发作的行为学特点、脑电图变化及致痫大鼠早期死亡因为,从而为建立稳定的锂-匹罗卡品颞叶癫痫模型提供方法及降低致痫大鼠早期死亡率。 [方法] 将 Wistar 大鼠采用完全随机分组方法分为生理盐水对照组 25 只、癫痫模型组 80 只,癫痫模型组大鼠依次给予氯化锂、硫酸阿托品、匹罗卡品腹腔注射诱发癫痫持续状态(status epilepticus,SE),持续 1h 后注射地西泮终止发作。其后每天观察其自发性痫性发作(spontaneous recurrent seizures,SRS),于造模前清醒状态、SE 当时及SE6W分别对大鼠进行EEG描记。并记录致痫大鼠于 SE 期、静默期、慢性期死亡情况。 [结果] 锂-匹罗卡品颞叶癫痫模型组大鼠SE诱发成功率92.5％(74／80)。经过10-20天的静默期后,可观察到 Ⅰ—Ⅴ级的反复SRS,EEG在急性期表现为持续丛集性高波幅棘波; 慢性期可描记到散发棘波或棘慢波。致痫大鼠于SE期、静默期、慢性期死亡率分别为为21.62％(16／74)、4.06％(3／74)、0％。总死亡率为25.68％(19／74),癫痫模型成功率为 68.8％(55／80)。 [结论] 锂-匹罗卡品颞叶癫痫模型致痫成功率高,致痫后总体死亡率不高,且主要集中于SE期,是一种理想的颞叶癫痫动物模型。 第二章 伽玛刀照射对颞叶癫痫大鼠脑脊液中谷氨酸及 Y-氨基丁酸的影响 [目的] 研究伽玛刀对颞叶癫痫大鼠脑脊液中谷氨酸及 Y-氨基丁酸含量的影响,探讨伽玛刀放射外科治疗颞叶癫痫的机理,为临床实践提供理论依据。 [方法] 将 Wistar 大鼠分为生理盐水对照组、手术组、非手术组,每组25只。建立锂-匹罗卡品颞叶癫痫模型,手术组大鼠SE后4周给予伽玛刀治疗,照射靶点为左侧海马,周边计量为 20Gy,等剂量曲线为 80％。分别于 GKS 前、GKS后 1d、GKS 后2W、GKS 后 4W、GKS 后 8W 观测致痫大鼠癫痫发作频率,并分别于GKS后1d、GKS后1W、GKS后2W、GKS后4W、GKS后8W在枕骨大孔处穿刺采集脑脊液,用液相色谱联合质谱方法检测脑脊液中Glu、GABA 含量。 [结果] 行为学观察发现生理盐水对照组大鼠无癫痫发作。致痫大鼠在伽玛刀照射后 4W 及 8W,手术组大鼠癫痫发作次数显著少于非于术组大鼠癫痫发作次数(P=0.000),而伽玛刀照射后1d、2W 手术组大鼠癫痫发作次数与非于术组大鼠癫痫发作次数无显著差异(P>0.05)。脑脊液检查结果示伽玛刀照射致痫大鼠1W后手术组大鼠脑脊液中Glu含量显著低于非手术组大鼠脑脊液中Glu 含量(P<0.05),且2W后、4W后、8W后之间也存在显著差异(P=0.000),手术组 Glu含量(X=709.579nmol／ml)低于非手术组 Glu 含量(X =828.620nmol／ml),且手术组大鼠脑脊液中 Glu 含量随时间延长而减少。照射 1W 后手术组 GABA含量显著高于非手术组大鼠含量出现明显差异(P<0.05),且 2W 后、4W 后、8W 后之间也存在显著差异(P=0.000),手术组 GABA 含量(X=221.866nmol／ml)高于非手术组GABA含量(X=159.730nmol／ml),且手术组大鼠脑脊液中 GABA 含量随时间延长而增加。 [结论] 伽玛刀照射致痫大鼠后致痫大鼠脑脊液中 Glu 含量降低、GABA 含量升高先于致痫大鼠癫痫发作频率降低,致痫大鼠中 Glu 含量降低、GABA 含量升高,导致兴奋性神经递质与抑制性神经递质失衡,从而降低致痫大鼠癫痫发作频率。致兴奋性神经递质与抑制性神经递质失衡可能是伽玛刀治疗颞叶癫痫的重要机制之一。
NETL