摘要
目的： 在现代社会，关节疾病已经成为患者致残，生活质量下降和社会医疗资源消耗的主导因素。在今后几十年，随着人口老龄化加剧，骨关节炎的影响将越来越大。由于我们对骨关节炎的病因、发病机制、及疾病进展还不甚了解，这直接导致了在治疗上缺乏针对性。中医药在治疗OA中积累了丰富的经验，笔者导师在临床上运用消骨痛方取得了显效。为了探讨中医药疗效的机制，本课题试图把中医理论与现代认识相结合，通过建立大鼠膝骨关节炎模型，观察ADAMTS及COMP的表达，探讨消骨痛汤治疗OA的机制，为中医药治疗OA 提供理论依据。 方法： 本实验分二部分进行。第一部分：采用改良膝关节腔内注射木瓜蛋白酶法建立OA大鼠模型，并将其随机分为正常组，模型组，中药治疗组（消骨痛汤组），西药治疗组（双氯芬酸钠组），按Mankin骨关节炎组织分类法对软骨进行评分，通过免疫组化方法检测各组软骨和滑膜中ADAMTS-7蛋白的表达及变化。第二部分：采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测各组血清中COMP蛋白表的水平和差异，同时采用逆转录聚合酶链式反应（RT-PCR）检测各组软骨细胞和滑膜细胞中COMP mRNA的表达水平。 结果： 第一部分：ADAMTS-7在模型组关节软骨和滑膜中的表达与正常组相比，其表达升高，差异有统计学意义:软骨（p<0.01）,滑膜（p<0.05）。中药治疗组与模型组比较，软骨中ADAMTS-7蛋白的表达低于模型组（p<0.05），而西药组软骨ADAMTS-7表达与模型组相比，无统计学意义（p>0.05）；两治疗组滑膜中ADAMTS-7的表达均低于模型组（p<0.05）。第二部分：模型组血清COMP水平与正常组相比表达显著上调（p＜0.01），两治疗组血清COMP蛋白水平均低于模型组（p<0.01）。模型组软骨和滑膜细胞COMP mRNA的表达和正常组相比是显著上升的（p<0.01），中药和西药治疗组软骨细胞和滑膜细胞COMP基因的表达低模型组：软骨（p<0.01），滑膜（p<0.05）。 结论: 初步验证了“ADAMTS-COMP 降解-细胞外基质稳定性下降”在大鼠OA病理中的作用。软骨和滑膜的ADAMTS，COMP表达升高均能促进OA 发展。消骨痛汤可能是通过抑制“ADAMTS-COMP 降解-细胞外基质稳定性下降”达到治疗骨关节炎的目的。
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