摘要
目的：观察贞清方对高糖高脂饮食加小剂量STZ 腹腔注射诱导的2 型糖尿病大鼠糖代谢的调节作用，并探讨其可能的分子机制。 方法：30 只雄性Wistar大鼠，普通饲料适应性喂养1周后，改为高糖高脂饲料喂养1个月，小剂量链脲佐菌素(STZ)注射建立2 型糖尿病模型。造模成功后随机分为模型组、贞清方组和二甲双胍组，分别给予等量蒸溜水，贞清方提取液26g/kg/d，二甲双胍水溶液150mg/kg/d 灌胃。另选取10 只正常小鼠作为正常对照组给予等量蒸溜水灌胃，持续给药8周。观察以下指标： 1.各组大鼠体重(BW)、空腹血糖(FBG)水平、空腹血胰岛素(FINs)水平，计算胰岛素敏感指数(ISI)。 2.各组大鼠进行口服葡萄糖耐量试验(OGTT)。 3.用RT-PCR 方法检测Forkhead box(Fox)O1(FoxO1)、磷酸烯醇式丙酮酸羧激酶(PEPCK)、葡萄糖6 磷酸酶(G6Pase)、葡萄糖激酶(GK)mRNA的表达水平。 4.用Western blot 方法检测肝组织FoxO1蛋白表达水平。 结果： 1.各组大鼠体重：给药前，各组糖尿病大鼠体重均较正常组明显增高(P<0.01)，给药4周后，模型组大鼠体重较正常组显著增加(P<0.01)；两治疗组大鼠体重较模型组有所降低，差异有统计学(P<0.05)。给药8周后，模型组大鼠体重较正常组仍明显增加(P<0.01)，两治疗组大鼠体重较模型组有所降低(P<0.05)。 2.各组大鼠FBG、FINs和ISI 水平：给药4周后，模型组大鼠FBG和FINs 较正常组显著升高(P<0.01)，ISI 较正常组明显降低(P<0.01)；贞清方组与二甲双胍组大鼠FBG和FINs 水平较模型组均显著降低(P<0.01)，ISI 较模型组均显著升高(P<0.01)。给药8周后，两治疗组大鼠FBG和FINs 水平较模型组均显著降低(P<0.01)，ISI 较模型组显著升高(P<0.01)。与给药4周比较，两治疗组大鼠FBG 水平降低有显著性差异(P<0.01)，FINs 水平和ISI 升高有显著性差异(P<0.01 或P<0.05)。 3.OGTT 试验：给药8周后，糖尿病大鼠葡萄糖负荷后各时点血糖值均比正常组同时间点血糖值明显升高(P<0.01)，血糖达峰时间均在60min，120min后模型组大鼠血糖降低无统计学差异(P>0.05)，贞清方和二甲双胍组大鼠血糖均显著降低(P<0.01)。 4.各组大鼠FoxO1、PEPCK、G6Pase、GK mRNA表达水平：与正常组比较，模型组大鼠肝组织FoxO1、PEPCK、G6Pase mRNA的表达显著升高(P<0.01)，GKmRNA表达降低(P<0.01)；与模型组比较，贞清方组FoxO1、PEPCK、G6Pase mRNA表达降低(P<0.01)，GK mRNA表达升高(P<0.01)，二甲双胍组FoxO1、PEPCK、G6Pase mRNA的表达也减少(P<0.01)，GKmRNA表达显著升高(P<0.01)。 5.各组大鼠FoxO1蛋白表达水平：与正常组比较，模型组FoxO1蛋白的表达显著升高(P<0.01)。贞清方组FoxO1蛋白表达较模型组显著降低(P<0.01)，二甲双胍组大鼠肝组织FoxO1蛋白表达亦较模型组降低(P<0.01)。 结论： 贞清方能够降低高糖高脂加小剂量STZ 诱导的2 型糖尿病大鼠的空腹血糖水平，增加血胰岛素水平。其作用机制与贞清方下调FoxO1、PEPCK和G6Pase的表达，减少肝脏糖异生作用，以及上调GK的表达增加肝脏葡萄糖的利用有关。
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