摘要
MicroRNA(miRNA)是一类大小约21-25个碱基的小分子非编码RNA，广泛存在于各种真核生物中，其序列在哺乳动物、蠕虫及果蝇中高度保守。miRNA主要通过促进靶mRNAs的降解或抑制其翻译过程而发挥转录后负调控作用，广泛参与细胞增殖、凋亡、代谢及分化等过程。大量的证据表明，miRNAs的异常表达与肿瘤的发生发展有着极为密切的关系，它们可作为一种新型的分子靶标在肿瘤的诊断和治疗中具有广泛的应用前景。此外，大量的miRNAs定位于染色体脆性位点或肿瘤相关基因组区域，常常发生染色体交换、缺失、扩增或异常整合。在肝癌中同样存在着大量的染色体脆性位点。 本实验室的前期研究，发现129个miRNAs定位于肝癌中通常发生染色体变异的区域内，其中22个miRNAs在肝癌中表达异常。17q11是与肝癌相关的DNA拷贝数扩增频发区，进一步分析发现miR-423位于17q11，且肝癌中miR-423呈高表达。 为了进一步揭示miR-423在肝癌中的作用及机制，我们发现miR-423可促进肝癌细胞的增殖和诱导细胞周期G1/S期的转换，而这种促进作用是由miR-423-3p,而不是miR-423-5p介导的。本实验室前期筛选靶向p21Cip1/waf1的miRNAs实验中发现，miR-423-3p是靶向p21的miRNAs之一。同样，在肝癌中miR-423-3p通过下调p21的表达从而促进细胞的增殖，并诱导细胞周期G1/S期的转换，且miR-423的过表达可诱导细胞对5-Fu产生耐药性。这些发现为肝癌细胞增殖、细胞周期转换和细胞耐药性提供了新的机制，并为肝癌的治疗提供了一个潜在的新的干预靶点。
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