摘要
目的：2型糖尿病(T2DM)作为一种严重威胁人类健康的疾病，可导致全身重要器官的损害，其脑血管并发症是致残及致死的重要原因之一。本课题通过应用氢谱核磁共振代谢组学(1H-NMR)方法研究2型糖尿病脑血管并发症患者血清中代谢产物的变化，筛选出特征性代谢产物，探讨2型糖尿病脑血管并发症发生的可能机制。 方法：选择2型糖尿病合并脑梗死患者19例、2型糖尿病合并外周动脉粥样硬化患者25例及健康对照29例。收集各组患者临床生化数据，利用1H-NMR方法检测患者血清中小分子物质，获得患者血清的代谢轮廓，通过偏最小二乘法判别分析(PLS-DA)模式识别方法，鉴别各组别之间血清的小分子代谢组学轮廓上的区别，寻找疾病的特征代谢产物。 结果：T2DM合并脑梗死组与合并外周动脉粥样硬化组及与健康对照组血清之间的代谢轮廓利用PLS-DA分析的得分图皆可以得到很好的区分，T2DM合并外周动脉粥样硬化组与健康对照组血清的代谢得分图也能够区分清楚。在疾病中可能起作用的代谢物包括极低密度脂蛋白(VLDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)、葡萄糖、乳酸、丙酮酸、3-羟基丁酸、糖蛋白、牛磺酸、胆碱、亮氨酸、缬氨酸等在糖尿病中常见的代谢产物。T2DM合并脑梗死组前列腺素D2、E2、同型半胱氨酸浓度增高，甜菜碱升高；T2DM合并外周动脉粥样硬化组中氧化三甲胺(TMAO)由胃肠道细菌产生的代谢产物浓度降低。 结论：本研究显示在2型糖尿病合并外周动脉粥样硬化至脑梗死并发症的病程进展中脂类代谢、糖代谢、氨基酸代谢的紊乱可能起到重要作用。前列腺素D2、E2等炎症因子及同型半胱氨酸、牛磺酸、胆碱的增加可能在2型糖尿病脑血管并发症的发病中起一定作用，肠道菌群失调引起的TMAO、甜菜碱的浓度改变可能也与2型糖尿病脑血管并发症的发生有一定关系。
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