摘要
目的：探讨本单位临床分离的铜绿假单胞菌主动外排系统MexAB-OprM与碳青霉烯类药物耐药之间的关系，并研究其耐药分子机理。 方法：在山西医科大学第一医院检验科收集临床分离鉴定的铜绿假单胞菌，筛选出20株对亚胺培南或∕和美罗培南耐药的菌株、20株对亚胺培南和美罗培南均敏感的菌株，另设1株标准质控菌ATCC27853。进一步测定亚胺培南和美罗培南对此41株菌的体外抗菌活性，根据耐药情况，分为碳青霉烯敏感组和碳青霉烯耐药组；应用RT-PCR方法，研究两组菌株的主动外排系统MexAB-OprM中结构基因oprM的mRNA表达水平；用PCR法分别扩增两组部分菌株的泵调节基因mexR，对扩增产物进行DNA双向测序。 结果：1、41株铜绿假单胞菌的药敏结果与细菌室的结果一致，20株对亚胺培南和/或美罗培南耐药的菌株纳入碳青霉烯耐药组，20株对亚胺培南和美罗培南均敏感的菌株纳入碳青霉烯敏感组，质控菌ATCC27853对亚胺培南和美罗培南均敏感；2、碳青霉烯耐药组oprM的mRNA表达水平明显高于碳青霉烯敏感组（p<0.05）；3. 一株耐药菌发现MexR第126位氨基酸突变:缬氨酸(GTG)→谷氨酸(GAG);两株耐药菌发现MexR第70位氨基酸突变:精氨酸(CGG)→谷氨酰胺(CAG);剩余耐药菌与敏感菌未发现MexR的氨基酸突变。 结论：1、在山西医科大学第一医院临床分离的耐碳青霉烯铜绿假单胞菌株中，主动外排系统MexAB-OprM的过量表达参与了耐药机制，应引起临床重视；2、主动外排系统MexAB-OprM高表达的分子机理可能与泵调节基因mexR的突变以及其他突变型有关；
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