摘要
目的：观察小柴胡汤对人早幼粒白血病细胞HL-60的体外分化诱导作用，并初步探讨其作用机制。 方法：将HL-60细胞与不同剂量的小柴胡汤在体外分别共同培养6d，通过药物作用后细胞形态学的变化，细胞吞噬功能及硝基蓝四氮唑（NBT）还原能力的改变，细胞表面分化抗原CD11b、CD14的表达变化等观察细胞的分化情况；流式测定细胞周期改变和免疫组化检测抑癌基因P53的表达变化初步揭示其作用机制；同时设全反式维甲酸（ATRA）为阳性对照，与小柴胡汤的作用进行比较分析。 结果：⑴细胞形态学变化：经中、高剂量小柴胡汤作用后，部分细胞形态主要向成熟粒系细胞分化；与空白对照组比较，中、高剂量小柴胡汤组的中、晚幼粒细胞增多，以中幼粒细胞增多为主,分叶核、杆状核细胞无明显变化,早幼粒细胞减少；与ATRA组比较，它们的中、晚幼粒细胞，分叶核，杆状核细胞比例均低于ATRA。⑵细胞功能与生化特征的变化：与空白对照组比较，低剂量小柴胡汤使HL-60细胞吞噬功能、NBT还原能力出现增强的趋势，但无统计学意义(P>0.05)；中、高剂量小柴胡汤则使二者明显增强，比较有显著性差异(P<0.05)。然而，不同剂量小柴胡汤增强二者的作用均低于ATRA，差异有显著性(P<0.05)。⑶细胞表面分化抗原CD11b、CD14的表达变化：经不同剂量小柴胡汤作用后，HL-60细胞表面分化抗原CD11b、CD14的表达与空白对照组比较无统计学意义(P>0.05)；而ATRA作用HL-60细胞后，二者的表达明显升高。(P<0.05)。⑷细胞周期改变：与空白对照组比较，经中、高剂量小柴胡汤作用后的HL-60的细胞周期呈现阻滞于G0/G1期,S期细胞数减少的趋势。但是ATRA的这种作用趋势更加明显。⑸抑癌基因P53表达变化：与空白对照组比较，低、中剂量小柴胡汤使P53的表达无明显变化(P>0.05)；高剂量小柴胡汤则使P53的表达明显升高(P<0.05)。不同剂量小柴胡汤升高HL-60细胞P53表达的作用均低于ATRA，差异有显著性(P<0.05)。 结论：①小柴胡汤可诱导HL-60细胞向粒系成熟分化，但作用不及ATRA；同时，成熟粒系最主要的细胞表面分化抗原CD11b的表达未相应升高。②小柴胡汤诱导HL-60细胞向成熟粒系分化的机制可能与阻滞细胞于G0/G1期，并且上调抑癌基因P53的表达有关。
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