摘要
荆芥（Schizonepeta tenuifolia Briq．）为常用解表药，具有解表散风、透疹之功效，荆芥的重要活性成分荆芥挥发油(the volatile oil of Herba Schizonepetae，VOHS)具有明显抗炎作用，其抗炎作用与抑制花生四烯酸代谢途径、影响致炎细胞因子及抗氧化等作用有关。本课题在上述理论和前期工作的基础上，以与炎症密切相关的TOLL样受体（Toll-like receptor，TLR）信号转导通路为切入点对荆芥挥发油的抗炎机制进行了深入的实验研究，探索VOHS对信号转导通路的影响。 目的：探讨VOHS抗炎作用和对TLR信号转导通路的影响，揭示荆芥挥发油抗炎作用的分子机理，进一步阐释“辛味”的现代药理本质。 方法：采用LPS所致的大鼠急性肺损伤模型和流感病毒所致的小鼠病毒性肺炎模型，应用实时荧光定量PCR、Western Blotting、流式细胞术、酶联免疫等方法观察VOHS的抗炎作用及对肺炎模型肺组织中TLR信号转导通路相关分子的影响。 结果： 1.进一步证实VOHS具有抗炎作用：VOHS对二甲苯所致小鼠的耳廓肿胀，醋酸所致的小鼠腹腔毛细血管通透性亢进和角叉菜胶所致的大鼠足肿胀均有抑制作用；VOHS能有效减轻LPS所致的大鼠急性肺损伤和流感病毒所致的小鼠肺炎炎症损伤，减少国家自然科学基金资助项目（NO.30472201）病理产物形成。 2.VOHS抗炎机制与抑制Toll样受体及其介导的信号转导通路有关：①能显著抑制LPS诱导的急性肺损伤大鼠肺组织TLR2、TLR4mRNA表达；②可降低ALI模型大鼠肺组织中Myd88、IRAK-1、TRAF6、IKK-α、IкB-α水平；③可降低流感病毒性肺炎小鼠肺组织中TRAF6、IKK-α、IкB-α水平；④可降低LPS诱导的急性肺损伤大鼠肺组织NF-кBP65水平；⑤对前炎症因子IL-b、TNF-α蛋白表达有抑制作用。 3.VOHS有调节细胞免疫功能。可提高流感病毒性肺炎小鼠外周血CD4+/CD8+比值，对流感病毒性肺炎起保护作用，从而阻止了疾病的发展，促进了病变的恢复。 结论：VOHS抗炎作用确切，对急性炎症作用尤佳，且呈现出一定的量效关系，证实荆芥挥发油是荆芥抗炎作用的重要物质基础。其抗炎机制除对外周NF-кB下游的炎症介质有影响外，还可通过干预NF-кB上游的TOLL信号转导途径的相关分子而发挥抗炎作用。以上研究成果丰富了中药学的现代科学内涵，为解表药荆芥解表疏风以及治疗炎症性疾病提供了重要的现代科学依据，也为开发新的中药抗炎药提供了新的研究思路
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