摘要
第一部分：交泰丸对2 型糖尿病大鼠胰腺脂肪沉积和胰岛细胞凋亡的影响 目的： 探讨交泰丸对2 型糖尿病（T2DM）大鼠胰腺脂肪沉积和胰岛细胞凋亡的影响。 方法：； 采用小剂量链脲佐菌素（STZ）尾静脉注射和高脂饮食8周建立大鼠T2DM模型，给予交泰丸治疗，检测葡萄糖耐量试验（OGTT）、空腹胰岛素（FINS）、游离脂肪酸（FFA）、血脂，计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR），ELISA 法检测血清内脏脂肪特异性丝氨酸蛋白酶抑制剂（vaspin）的水平，进行vaspin与HOMA-IR以及胰腺脂肪含量的相关性分析，胰腺组织病理学检查，脂质抽提法检测胰腺组织甘油三酯（TG）含量，原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶介导dUTP 标记法（TUNEL 法）检测胰岛细胞凋亡情况。 结果： 血清vaspin 水平和HOMA-IR、胰腺TG 含量呈正相关，相关系数分别为0.631和0.603（P<0.01）；与正常组比较，模型组OGTT 异常，FINS、HOMA-IR、FFA 升高，TC、TG、LDL-C 升高，HDL-C 降低，血清vaspin 升高，胰腺见明显脂肪沉积、TG 含量明显升高，胰岛细胞凋亡增加（P<0.01）；与模型组比较，交泰丸组OGTT 改善，FINS、HOMA-IR、FFA下降，TC、TG、LDL-C下降，HDL-C 升高，血清vaspin下降，胰腺脂肪沉积减少、TG 含量明显下降，胰岛细胞凋亡减少（P<0.01）。 结论： 交泰丸可有效治疗大鼠T2DM，其机制可能与减少血清vaspin 水平、胰腺脂肪沉积和胰岛细胞凋亡有关。 第二部分 8-羟基二氢小檗碱治疗大鼠高脂血症的分子机制 目的： 探讨不同剂量的8-羟基二氢小檗碱（Hdber）对大鼠高脂血症的治疗作用和分子机制。 方法： 采用高脂高热卡饮食喂养1月的方法建立大鼠高脂血症模型，将大鼠随机分为模型组(Mod)、小檗碱组(Bbr)、Hdber 高剂量组(High)、Hdber中剂量组(Mid)、Hdber低剂量组(Low)、辛伐他汀组(Sim)，各治疗组分别给与相应药物灌胃治疗，另设正常对照组(Con)。干预治疗8周后观察各组大鼠体重、血脂（TC、TG、HDL-C、LDL-C）、载脂蛋白AⅠ(Apo-AⅠ)、载脂蛋白B (Apo-B)、游离脂肪酸（FFA）的差异，Westernblot 方法检测各组大鼠肝组织低密度脂蛋白受体（LDL-R）、固醇结合原件调节蛋白-2（SREBP-2）、羟甲基戊二酰辅酶A 还原酶（HMGCR）及前蛋白转化酶枯草溶菌素-9（PCSK-9）蛋白的表达。 结果： 与正常组比较，模型组大鼠TC、TG、LDL-C、FFA、Apo-B 升高，HDL-C和Apo-AⅠ水平均下降（P<0.05，P<0.01），肝组织LDL-R、SREBP-2、HMGCR 蛋白表达明显降低（P<0.01），PCSK-9 蛋白表达明显升高（P<0.01）；与模型组相比，各治疗组大鼠血清TC、TG、LDL-C、FFA、Apo-B下降，Apo-AⅠ升高（P<0.05，P<0.01），小檗碱组、Hdber 高剂量组以及辛伐他汀组HDL-C 升高（P<0.05），各治疗组肝组织LDL-R 蛋白表达增加（P<0.05，P<0.01），小檗碱组及Hdber 各组SREBP-2 及HMGCR表达与模型组无明显差异（P>0.05），小檗碱组及Hdber 各组PCSK-9表达较模型组明显降低（P<0.05，P<0.01）；与小檗碱组比较，Hdber 高、中剂量组各指标均无明显差异（P＞0.05），低剂量组TC、LDL-C、Apo-B 及PCSK-9 蛋白表达升高（P<0.05，P<0.01），Apo-AⅠ、LDL-R 蛋白表达降低（P<0.05，P<0.01）；与Hdber 高剂量组比较，低剂量组TC、LDL-C、Apo-B 及PCSK-9 蛋白表达升高（P<0.05，P<0.01），Apo-AⅠ、LDL-R蛋白表达降低（P<0.05，P<0.01），高剂量组和中剂量组之间则无明显差异（P>0.05）。 结论: Hdber 各剂量组对大鼠高脂血症都有一定的治疗作用，而以高剂量组和中剂量组疗效为佳。其机制可能与增加肝组织LDL-R 蛋白表达，下调PCSK-9 蛋白表达有关。
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