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黄芩总黄酮对博莱霉素致肺纤维化大鼠的干预作用
马荣林1
作者信息
摘要
目的： 研究黄芩总黄酮对博莱霉素致肺纤维化大鼠的干预作用及其机制。 方法： SD大鼠90只随机分为6组：正常组，模型组，黄芩总黄酮大、中、小剂量组，阳性药对照组(醋酸泼尼松片)；每组大鼠15只，除正常组大鼠外，其余各组大鼠气管内注入博莱霉素制备肺纤维化大鼠模型，造模第二天，治疗组分别灌服黄芩总黄酮大、中、小剂量(100、50、25mg·kg-1·d-1)和醋酸泼尼松(3.33mg·kg-1·d-1)，正常组和模型组大鼠给予等体积的生理盐水，每天一次，28天后，各组随机取10只大鼠，腹腔静脉抽血之后处死，计算其体重、肺重、肺系数并测定肺组织与血清中肺纤维化部分相关生化指标，HE染色和MASSON染色分别观察大鼠肺泡炎和肺纤维化程度，透射电镜观察肺组织细胞病理形态，RT-PCR检测转化生长因子β(TGF-β)、Smad2、Smad3 mRNA的表达水平，Western-blot检测平滑肌肌动蛋白α(α-SMA)、过氧化物酶体增殖因子活化受体γ(PPAR-γ)蛋白的表达水平。每组其余5只大鼠用于肺泡灌洗，通过ELISA试剂盒检测肺灌洗液中白介素-2(IL-2)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平。 结果： 相关生化指标结果显示：与模型组相比，黄芩总黄酮各剂量组大鼠肺组织羟脯氨酸(HYP)含量、血清与肺组织匀浆中丙二醛(MDA)含量降低或显著降低(P<0.05，P<0.01，P<0.001)，血清与肺组织匀浆中谷胱甘肽(GSH)含量、血清超氧化物歧化酶(SOD)活性、血清总抗氧化能力(T-AOC)升高或显著升高(P<0.05，P<0.01，P<0.001)，黄芩总黄酮各剂量组大鼠肺泡炎和肺纤维化程度降低或显著降低(P<0.01，P<0.001)，RT-PCR和Western-blot结果显示：黄芩总黄酮各剂量组TGF-β、Smad2、Smad3 mRNA的表达水平降低或显著降低(P<0.05，P<0.01)。黄芩总黄酮各剂量组α-SMA蛋白表达水平降低或显著降低(P<0.05，P<0.01)，PPAR-γ蛋白表达水平升高或显著升高(P<0.05，P<0.01)。ELISA结果显示：黄芩总黄酮各剂量组TNF-α含量降低或显著降低(P<0.05，P<0.01)，IL-2含量升高或显著升高(P<0.05，P<0.01)。 结论： 黄芩总黄酮对博莱霉素致肺纤维化大鼠具有一定的防治作用，其机制可能与机体内的抗氧化应激和抑制TGF-β/Smads信号通路有关。
关键词
肺纤维化/黄芩总黄酮/博莱霉素/转化生长因子-β/平滑肌肌动蛋白-α/过氧化物酶体增殖因子活化受体/动物模型引用本文复制引用
授予学位
硕士学科专业
生物化学与分子生物学导师
王尉平学位年度
2011学位授予单位
苏州大学语种
中文