摘要
背景：作为神经科的常见疾病，癫痫目前的主要治疗手段仍然是口服抗癫痫药物(AEDs)。因为抗癫痫治疗的疗程较长，需要保证2到3年的无发作才能逐渐减药直至停药。所以抗癫痫药物的一些长期慢性不良反应逐渐暴露出来，尤其是对骨骼系统的不良作用逐渐被发现并引起人们的重视。最初有这方面不良反应报道的药物通常都是些有肝酶诱导作用的AEDs，如苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平等药物。但是后来的很多研究都显示：肝酶抑制剂--丙戊酸，也会影响骨密度和骨代谢。甚至对肝酶活性无影响的新型AEDs，包括妥泰、利必通等药物，也能产生类似的影响。而对于其中具体的作用机制众说纷纭，很多研究得出的结论也不尽相同。 目的：通过对比长期服用丙戊酸盐的患者骨密度减少程度和骨代谢相关指标的变化，来探讨药物对不同年龄段人群的骨密度和骨代谢的影响程度，并探讨其可能的作用机制。尽量减少来自干扰因素的影响，分析引起骨密度下降和骨代谢紊乱的危险因素。从而能为长期服用AEDs的患者骨密度及骨代谢的监测和治疗提供参考。 方法：选取2010年3月至2011年3月到郑大一附院神经内科就诊的75名癫痫患者，均服用丙戊酸单药治疗，服药时间大于6个月，癫痫控制无发作，且无严重不良反应。分别测量患者身高，体重，丙戊酸血药浓度，腰椎和股骨颈区代表部位的面骨密度值(单位用g/cm2来表示)，以及血清骨代谢相关指标：包括血钙、血磷、碱性磷酸酶、甲状旁腺素。将不同年龄段患者骨密度测量值与相应年龄段的健康成人的骨密度参考值进行比较，并将骨密度测量值与患者服药时间、血药浓度及血清钙、磷、ALP、PTH等指标行相关性分析。 结果： ①在男性患者组，腰2—4椎体、股骨大转子、Ward三角区骨密度与同年龄段健康人相比有显著降低。在女性患者组，腰2-4椎体、Ward三角区骨密度与同年龄段健康人相比有显著降低。 ②在男性患者及女性患者组，不同年龄段患者骨量减少和骨质疏松发生率均无显著差异。不同性别患者之间比较，骨量减少和骨质疏松发生率无显著差异。 ③患者各部位骨密度测量值，与服药时间呈负相关，与血药浓度无明显相关性。 ④所有患者血钙、血磷、ALP水平均在正常范围。 ⑤各部位骨密度测量值，与血钙、血磷、ALP水平无显著相关性，而与患者PTH水平呈负相关。 结论： ①作为一种肝酶抑制剂，丙戊酸对成人癫痫患者的骨代谢有负面影响。 ②丙戊酸对癫痫患者骨代谢的影响在腰椎、股骨大转子、Ward三角区等部位更加显著。 ③丙戊酸对不同年龄段、不同性别患者的骨密度影响无明显差别。 ④长期服用丙戊酸导致骨密度下降的程度，与服药时间和甲状旁腺激素水平有关。
NETL