摘要
目的: 糖尿病已经成为危害人类健康的第二大杀手。其中2型糖尿病占了绝大部分。糖调节受损是糖尿病的前期病变，发生率高，易转化为2型糖尿病，又是导致心血管疾病的高危因素。由于糖调节受损阶段为可逆性阶段，因此早期发现糖耐量受损并予以积极干预是防治2型糖尿病的有效途径。本文主要在动物实验水平研究麦冬多糖对2型糖尿病大鼠及糖尿病前期大鼠的氧化应激和炎症反应的保护作用，探讨其降糖机制；并从细胞水平考察了麦冬多糖对H2O2氧化损伤HaCaT细胞的保护作用，进一步探讨麦冬多糖的抗氧化活性，为麦冬多糖的临床用药及保健食品的研发奠定实验基础。 方法: 1．采用STZ诱导建立2型糖尿病模型大鼠，选取体重为100±10g的雄性SD大鼠给予高脂高糖饲料喂养9周诱导大鼠出现胰岛素抵抗后，腹腔多次注射链脲佐菌素(Streptozotocin，STZ)30mg/kg，建立大鼠2型糖尿病模型，造模成功后，随机分4组：糖尿病对照组(DM)、麦冬多糖给药组(150mg/kg/d，300mg/kg/d)和阳性对照组(二甲双胍：200mg/kg/d)。给药4周后，所有大鼠一次性处死，留取血清、肝脏和肾脏组织。化学比色法检测血清中NO，血清及肝肾组织丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性；ELISA法检测血清中IL-6、IL-8、IL-10含量。 2．选取体重为100±10g的雄性SD大鼠随机分为正常大鼠、麦冬多糖预喂养大鼠和麦冬多糖未预喂养大鼠。麦冬多糖预喂养大鼠随机分为P-OJPl-100组、P-OJP1-200组和P-OJP1-300组分别以100mg/kg/d，200mg/kg/d，300mg/kg/d剂量的麦冬多糖灌胃4周；其他大鼠给予等量的生理盐水。4周后，麦冬多糖预喂养大鼠和麦冬多糖未预喂养大鼠腹腔多次注射链脲佐菌素STZ10mg/kg，造成大鼠糖调节受损模型：正常大鼠作为正常对照组(NC组)腹腔注射等量的柠檬酸缓冲液。造模成功后，麦冬多糖未预喂养大鼠随机分5组：糖调节受损对照组(IGR)、麦冬多糖给药组(100mg/kg/d，200mg/kg/d和300mg/kg/d)和阳性对照组(二甲双胍：200mg/kg/d)。P-OJP1组和OJP1组给予麦冬多糖给药治疗(100mg/kg/d、200mg/kg/d和300mg/kg/d)，阳性对照组给予二甲双胍200mg/kg/d灌胃治疗，NC组和DM组给予等量的生理盐水。4周后，所有大鼠一次性处死。留取血清、肝脏和肾脏组织。化学比色法检测血清及肝肾组织丙二醛(MDA)的含量、超氧化物歧化酶(SOD)及谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)活性：ELISA法检测血清中IL-6、IL-8、IL-10含量。 3．利用H2O2制备细胞氧化损伤模型，观察麦冬多糖的抗氧化作用。运用MTT比色法测定细胞存活率；化学比色法测定培养液中NO含量及细胞内SOD活性和MDA含量。 结果: 1．糖尿病组大鼠血糖显著高于正常对照组(P＜0.01)，麦冬多糖对糖尿病大鼠有明显的降糖作用(P＜0.05)，尤其是OJP1-150组，与DM组相比具有极显著作用(P＜0.01)：麦冬治疗组血清及肝肾组织MDA含量明显低于DM组，SOD、GSH-Px活性明显高于DM组(P＜0.01)；糖尿病对照组大鼠的IL-8含量有一定程度的升高(P＜0.05)，与正常组比较IL-6有显著升高(P＜0.01)。同时IL-10含量显著降低(P＜0.01)。在以麦冬多糖给药治疗后，低麦冬剂量组(150mg/kg/d)的IL-6、IL-8的含量都有显著回落(P＜0.01)，而IL-10的含量显著回升(P＜0.01)，而且IL-6和IL-10的含量均接近正常水平。 2．糖耐量受损组大鼠血糖显著高于正常对照组(P＜0.01)，麦冬多糖对糖耐量受损组大鼠有明显的降糖作用(P＜0.05)；麦冬多糖治疗组血清及肝肾组织MDA含量明显低于糖耐量受损对照组，SOD、GSH-Px活性明显高于糖调节受损对照组(P＜0.01)；糖耐量受损对照组大鼠的IL-6、IL-8含量与正常组比较有显著升高(P＜001)。在以麦冬多糖给药治疗后，IL-6、IL-8的含量都有显著回落(P＜0.01)，而且IL-6和IL-8的含量均接近正常水平。 3．模型组较正常对照组细胞增值活性明显降低(P＜0.01)。与模型组相比，经麦冬多糖处理的细胞增殖明显增加，细胞SOD酶活力上升，NO和MDA的含量显著降低，与模型组相比有极显著的差异(P＜0.01)。 结论: 1．麦冬多糖可能通过抑制肝肾组织的氧化应激及炎症反应，同时提高抗氧化酶活力，对糖尿病大鼠起到治疗和保护作用。 2．糖耐量受损发生机制与机体氧化应激及炎症反应有关，麦冬多糖能有效抑制肝肾组织的氧化应激及炎症反应，对糖耐量受损大鼠起到治疗与保护作用。 3．麦冬多糖对氧化损伤的细胞具有一定的保护作用，尤以麦冬多糖500μg/ml效果最为显著，具有一定的抗氧化作用。
NETL