摘要
背景及目的: 在西方国家,溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)每年的发病率大约为10-20/105,患病率约为100-200/105。在我国UC发病率呈明显上升趋势,目前患病率约为11.6/105。患者多为青壮年,病情反复发作严重影响工作和生活,对社会经济造成了极大的负面影响。传统的治疗方法以5-氨基水杨酸(5-aminosalicylic acid,ASA)、肾上腺皮质激素为主,不良反应多,所以目前优化治疗方法改善患者愈后,提高患者的生活质量迫在眉睫。以往已经有研究表明肠内营养能够对克罗恩病发挥重要作用,效果与激素相似,谷氨酰胺、益生菌等能够通过免疫调节作用保护肠道屏障功能。本研究以(尿乳果糖(Lactulose,L)/甘露醇(Mannitol,M)的比值,L/M)作为肠黏膜通透性的指标,采用高效液相色谱技术了解溃疡性结肠炎急性期患者肠黏膜通透性的变化从而反映肠道机械屏障构成的变化,了解不同营养素配方对溃疡性结肠炎肠黏膜通透性的改善作用,探讨不同配方用于溃疡性结肠炎活动期治疗的可行性。 方法: 选择2009年11月至2010年12月轻中度活动期UC病人138例,随机分为五组,第一组为5-ASA组,第二组为5-ASA+肠内营养制剂组,第三组为5-ASA+乳杆菌组,第四组为5-ASA+谷氨酰胺组,第五组为5-ASA+肠内营养制剂组+乳杆菌+谷氨酰胺。第一组给予5-ASA1.0g qid+少渣饮食；第二组给予5-ASA1.0g qid+肠内营养制剂125g qid,该组病人除可饮用水外禁止其它食物或液体；第三组给予5-ASA1.0g qid+少渣饮食+乳杆菌800mg bid(首剂加倍)；第四组给予5-ASA1.0g qid+少渣饮食+谷氨酰胺5g tid；第五组给予5-ASA1.0g qid+肠内营养制剂125g qid+谷氨酰胺5g tid+乳杆菌800mg bid(首剂加倍),该组病人除可饮用水外禁止其它食物或液体。治疗时间为14天,均经口服给药,应用高效液相色谱技术分别于治疗前后测定患者尿L/M比值以反映肠黏膜通透性的变化,并于治疗前后检测内毒素的变化,同时观察患者病情缓解情况。 结果: 129例病人完成了实验。 1.第一组完全缓解4(15.4％)例,有效22(84.6％)例,无效0(0％)例；第二组完全缓解14(56.0％)例,有效11(44.0％)例,无效0(0％)例；第三组完全缓解6(22.2％)例,有效21(77.8％)例,无效0(0％)例；第四组完全缓解8(29.6％)例,有效19(70.4％)例,无效0(0％)例；第五组完全缓解20(83.3％)例,有效4(16.7％)例,无效0(0％)例。五组间行x.2.检验,P=0.000,五组间的疗效有明显统计学意义,进一步进行两组间四格表x.2.检验,第二组(P=0.002)、第五组(P=0.000)疗效优于第一组,其余各组之间疗效无明显统计学意义。 2.五组患者L/M值经14天治疗后都有下降趋势,第二、四、五组L/M值治疗前后有统计学差异(P=0.044、P=0.035、P=0.027),第一、三组L/M值治疗前后无统计学差异(P=0.750、P=0.461)；进一步进行二、四、五组治疗后L/M差值的比较,第五组L/M值降低程度大于第四组,第四组降低程度大于第二组,但无统计学差异(P=0.823)。 3.五组患者经14天治疗后内毒素值较前均有下降趋势,其中第二、五组有统计学差异(P=0.014、P=0.049),第一、三、四组无统计学差异(P=0.301、P=0.205、P=0.430)。进一步比较第二、五组治疗前后内毒素差值的大小,无统计学差异(P=0.25)。 结论:5-ASA联合肠内营养制剂的治疗方案临床疗效优于单用5-ASA；添加肠内营养制剂和谷氨酰胺的治疗方案可以明显改善活动期溃疡性结肠炎患者的肠黏膜通透性；添加肠内营养制剂的治疗方案可以明显降低活动期溃疡性结肠炎患者的内毒素水平。
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