摘要
目的：研究血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)和替米沙坦在活体水平和细胞水平对犬心房肌的电生理特性的影响,探讨肾素-血管紧张素系统(RAS)参与心房颤动(AF)可能的机制及其受体拮抗剂对心房重构作用的影响。 方法：活体水平上,将32只杂种犬分为生理盐水组(对照组)、AngⅡ组、替米沙坦组、AngⅡ+替米沙坦组(联合组),犬左、右心房分别在各个刺激周长下(350ms,300ms,250ms),通过电生理检测,记录0分钟,15分钟,30分钟,60分钟心房有效不应期(AERP),AERP频率自适应性,房颤诱发率的变化。细胞水平上,分为AngⅡ组、替米沙坦组、AngⅡ+替米沙坦组(联合组),通过Langendorff灌流系统急性分离犬心房肌细胞,采用全细胞膜片钳技术,分别检测AngⅡ组、替米沙坦组、联合用药组灌流干预犬心房肌细胞后,L型钙通道电流密度及Ⅰ-Ⅴ曲线的改变。 结果：活体水平上,左、右心房AngⅡ组实验犬AERP在各组刺激周长下(350ms,300ms,250ms),15分钟,30分钟时均较基础值缩短明显(左房350ms1304±4 vs125±4 vs119±4,300ms126±3 vs119±2vs113±5,250ms115±4 vsS109±2 vs102±4右房350ms134±7 vs128±5vs120±7,300ms129±7 vs122±5 vs112±8,250ms114±5 vs108±2 vs103±4)(P＜0.05),在60分钟时AERP恢复至干预前水平(P＞0.05)。生理盐水组、替米沙坦组、联合用药组,左、右房各刺激周长下(350ms,300ms,250ms)、各时间点(0分钟,15分钟,30分钟,60分钟)AERP与基础值比较无明显改变(P＞0.05)。AERP频率自适应性在生理盐水组、AngⅡ组、替米沙坦组、联合用药组各个时间点(0分钟,15分钟,30分钟,60分钟)均存在。AngⅡ组在房颤诱发率上明显高于其他组(P＜0.05),在15分钟时诱发率最高,房颤持续时间最长(平均24.3s)。细胞水平上,AngⅡ组心房肌细胞干预后,L型钙通道(ICa-L)峰值电流密度明显增强(P＜0.05),而在替米沙坦组和联合用药组L型钙通道(ICa-L)峰值电流密度无明显改变。各组L型钙通道电流(ICa-L)Ⅰ-Ⅴ曲线形态无改变。 结论：活体水平上,AngⅡ能使犬心房肌AERP发生改变,对生理状态犬具有直接电生理作用,而替米沙坦可拮抗AngⅡ的生理效应。细胞水平上,AngⅡ可增强L型钙通道(ICa-L)峰值电流密度,使细胞膜离子通道发生改变,而替米沙坦可在血管紧张素受体(AT-R)水平上拮抗该效应。AngⅡ在细胞水平和活体水平均参与犬心房电重构过程。
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