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跨损伤合成通路(TLS)特异性聚合酶Polk、Polt、Polη在人脑胶质瘤中表达及其与预后的关系

王宏伟

跨损伤合成通路(TLS)特异性聚合酶Polk、Polt、Polη在人脑胶质瘤中表达及其与预后的关系

王宏伟1
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作者信息

  • 1. 哈尔滨医科大学
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摘要

目的:人脑胶质瘤是颅内最常见的恶性肿瘤,好发于成年人,其特点为预后差,易复发,致死率高。跨损伤DNA合成通路(TLS)作为复制后修复途径之一,与肿瘤的发生密切相关。目前研究表明TLS通路中特异性聚合酶在乳腺癌、肺癌、胃癌、结直肠癌等恶性肿瘤的发生发展中起到重要作用,但目前关于TLS与人脑胶质瘤的研究报道甚少。 方法:本研究应用Real-Time PCR和Western blot检测TLS特异性聚合酶Polκ、Polι、Polη在40例脑胶质瘤和10例正常脑组织中的表达情况,并在此基础上应用组织芯片技术(TMA)和免疫组织化学技术(IHC)检测Polκ、Polι、Polη在另一组104例样本胶质瘤组织和10例正常脑组织中的表达情况,同时对不同病理级别脑胶质瘤病人进行生存期随访,并依据随访结果进行Kaplan-Meier生存分析以及单变量多变量方差分析。 结果:TLS通路中的Polκ、Polι mRNA和蛋白质表达水平在脑胶质瘤中明显增高,Polη在两组正常脑组织和人脑胶质瘤样本中均无表达。单变量分析表明Polκ表达水平与脑胶质瘤的病理级别呈正相关。Kaplan-Meier生存分析显示Polκ和Polι的表达水平与胶质瘤患者预后呈负相关,Cox比例风险回归模型提示Polκ可作为脑胶质瘤患者的一个独立预后因素。 结论:1.TLS特异性聚合酶Polκ和Polι在人脑胶质瘤中异常表达,表明该通路中的特异性聚合酶在脑胶质瘤发生发展中可能起到重要作用。2.结合生存期随访结果表明Polκ、Polι表达上调与不良预后相关。3.Polκ可作为一个独立的脑胶质瘤患者预后参数,并成为治疗恶性脑胶质瘤的潜在靶点。

关键词

脑胶质瘤/跨损伤合成通路/蛋白表达/特异性聚合酶/临床预后

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授予学位

博士

学科专业

外科学(神经外科)

导师

岳武

学位年度

2011

学位授予单位

哈尔滨医科大学

语种

中文

中图分类号

R73
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