摘要
本研究分为二部分： 第一部分、舒洛地特治疗糖尿病肾病的临床研究 目的： 观察舒洛地特对已应用ACEI和/或ARB类药物的2型糖尿病肾病患者的临床疗效及安全性。 方法： 根据尿白蛋白排泄率将92例2型糖尿病肾病患者分为微量白蛋白尿组和大量白蛋白尿组，所有患者在入组前至少服用一种ACEI或ARB类降压药6个月，入组后在常规综合治疗的同时，前10天应用舒洛地特注射剂60mg/d静滴，后110天应用舒洛地特软胶囊100mg/d口服。用药前、用药4周、8周、12周及120天分别检测患者血压、空腹血糖、肝肾功能、凝血功能、24h尿蛋白定量等指标，并观察有无不良事件发生。 结果： 微量白蛋白组和大量白蛋白组患者24h尿蛋白定量在治疗前分别为（0.62±0.13）g和（4.86±0.92）g，治疗12周后分别为（0.40±0.11）g和（3.02±0.73）g，治疗前后比较差异均有统计学意义(P<0.05)；治疗120天后两组患者24h尿蛋白定量分别为（0.36±0.12）g和（2.73±0.82）g，同治疗前比较分别下降（38.97±14.67）%和(41.32±18.24)%，两组患者下降率比较无统计学差异(P>0.05)。两组患者治疔前后血压、血糖、肝肾功能、凝血功能等指标均未见显著变化。治疗过程中所有患者均无严重不良反应发生。 结论： 对已应用ACEI和／或ARB的伴有微量白蛋白尿或大量白蛋白尿的2型DN患者，舒洛地特能有效降低其尿蛋白，短期内对肝肾功能、凝血功能等指标无明显影响，临床应用安全。 第二部分、舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用及其机制探讨 目的： 观察舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏的保护作用并探讨其机制。 方法： 采用STZ(链脲佐霉素，60mg/kg)腹腔注射法构建1型糖尿病大鼠模型，随机分为4组：DM组（糖尿病组）、S10组（舒洛地特lOmg/kg/d组）、S20组（舒洛地特20mg/kg/d组）、L组（氯沙坦30mg/kg/d组），每组各10只。另取10只未造模大鼠作N组（正常对照组）。干预12周后采集各组大鼠血、尿标本和肾脏组织标本，观察和分析各组大鼠肾脏功能和结构的改变；Westernblotting和免疫组织化学法检测肾组织VEGF、VEGF-R2、SOCS-1及TGF-β1蛋白的表达。 结果： 同N组相比，DM组大鼠24h尿白蛋白定量、血肌酐及尿素氮显著增加(P<0.01)，病理改变较明显。同DM组相比，治疗组(S10、S20及L组)大鼠24h尿白蛋白定量减少(P<0.05或P<O.01)；同S10组相比，S20及L组大鼠24h尿白蛋白定量减少(P<0.05)。光镜及电镜显示治疗组较DM组病理变化减轻，尤以S20及L组病变减轻明显。大鼠肾脏组织VEGF和VEGF-R2的表达,DM组明显高于N组(P<0.01)，治疗组显著低于DM组（P<0.05或P<0.01）；SOCS-1的表达，DM组明显高于N组(P<0.05)，治疗组显著高于DM组（P<0.05或P<0.01），而TGFβ1的表达，DM组明显高于N组(P<0.01)，治疗组显著低于DM组（P<0.05或P<0.01）。 结论： 舒洛地特对糖尿病大鼠肾脏有保护作用，而20mg/kg/d较10mg/kg/d的剂量效果更好。这种保护作用可能同下调肾脏组织VEGF和VEGF-R2蛋白表达，以及上调肾脏组织SOCS-1蛋白的表达，进而抑制TGF-β1蛋白的过表达有关。
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