摘要
目的： 观察酪酸梭菌联合美沙拉嗪对小鼠溃疡性结肠炎(UC)的治疗作用，并探讨其可能的作用机制。 方法： 50只雄性BALB/c小鼠，7-9周龄，体重20.0±3.0g，清洁级。随机分为五组，分别为分别为正常组(A)、模型组(B)、酪酸梭菌组(C)、美沙拉嗪组(D)、酪酸梭菌联合美沙拉嗪组(E)，每组10只。正常组自由饮用蒸馏水，其余各组饮用3％DSS（分子量3.6万-5万）七天建立急性UC小鼠模型。造模开始同时，C、D、E组分别给予美沙拉嗪27.50mg/ml、酪酸梭菌菌液1×106CFU/ml、美沙拉嗪27.50mg/ml和酪酸梭菌菌液1×106CFU/ml灌胃，每次0.2ml，2次/日。每天观察小鼠的进食，活动等一般情况，记录体重、大便性状和隐血情况。造模第八天，先从小鼠眼眶后静脉丛采血，用离心机分离血清，冷冻于-20℃冰箱，后折颈处死小鼠，取出全段结肠，测量回盲部至肛门的长度，用预冷生理盐水洗净结肠，分别在结肠末端、中段和上端各取1cm肠组织，用4％的甲醛固定，常规石蜡包埋、HE染色，观察组织学变化。观察指标包括：疾病活动指数(DAI)、结肠长度、组织学损伤评分；免疫组织化学法检测结肠组织中HSP27的表达；采用ELISA法检测血清中TNF-α浓度。 结果： 1.饮用DSS后各干预组小鼠均不同程度地出现腹泻、粘液便、血便等症状，随天数增加小鼠DAI积分逐渐增高。酪酸梭菌和美沙拉嗪都可以降低实验小鼠DAI积分，减轻肠道的组织学损伤程度；与模型组比较差别有统计学意义(P＜0.05)。 2.与模型组相比，酪酸梭菌组、美沙拉嗪组、酪酸梭菌联合美沙拉嗪组，结肠中HSP27的表达都上调(P＜0.05)，血清中TNF-α的表达都下降(P＜0.05），其中美沙拉嗪组与酪酸梭菌组治疗效果相当(P＞0.05)，酪酸梭菌联合美沙拉嗪组治疗效果最佳(P＜0.05)。 结论： 酪酸梭菌和美沙拉嗪对急性期UC都有治疗作用，二者联合用药效果更佳，其部分机制可能与上调HSP27，抑制TNF-α的表达而减轻肠道的炎性反应有关。
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