摘要
左乙拉西坦是当前报道的唯一具有预防癫痫发病的抗癫痫药，由于其特效、低副作用的药性，在全球范围内应用越来越广泛。在工业领域，其合成工艺也日益受到重视。 第一步合成方法采用N-烷基化反应，以2-吡咯烷酮为原料和2-溴丁酸甲酯发生亲核取代反应产生左乙拉西坦的一个关键中间体(R、S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸甲酯(LV10)，再经水解、拆分以及酰胺化得到目标产物。改进了合成LV10的反应条件，以异丙醇钠代替危险性较高的钠氢，收率可达到82.4％。确定了水解的时碱的最佳用量，及反应温度、时间等因素，优化反应条件。拆分过程中，将反应液及重结晶的母液用强碱处理，回收得到外消旋的(R、S)-α-乙基-2-氧代-1-吡咯烷乙酸可继续用于下一批反应，大大节约成本。最后一步酰胺化过程中，发现用甲磺酰氯作为活化试剂，产物有关物质很低，反应收率由80.0％提高到90.0％。该路线通过条件优化，工艺验证，适合工业化生产。 在已有合成条件上，分别采用酰氯法、N-烷基化法和活化酯法三种方法合成乙拉西坦，并分别优化工艺条件。总结比较了三条路线各自的优缺点并选择出最佳合成路线。
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