摘要
研究目的： 研究新癀片对人工瓣膜置换术后患者华法林抗凝治疗的影响，进一步探讨其机制，为临床合理、安全用药提供指导。 研究方法： 按照纳入及排除标准，从2009年12月～2011年3月在我院心外科行开胸心脏手术患者中筛选出150例，根据干预措施进行分组。新癀片组：为先心矫治术后发热患者，当37.3℃≤腋温≤38℃时，每次给予新癀片640mg，3次/日；38℃<腋温≤40℃时，每次给予新癀片960mg，3次/日。华法林组：为心脏瓣膜置换或成形术后无发热患者，每日口服INR达标时的华法林剂量。新癀片联合华法林组：为心脏瓣膜置换或成形术后发热患者，联合服用上述两种药物。三组患者均于饭后半小时口服药物，并连续服用9天。分别在试验第一天、第三天、第五天、第九天给药前同一时间点采集血标本，测定患者PT值、INR值、血浆纤维蛋白原、维生素K浓度、华法林浓度、血小板计数及其聚集功能，并每天观察患者抗凝治疗相关并发症。 结果： 1、新癀片组、华法林组内各时间点INR无明显变化(P>0.05)；华+新组内第一天、第三天、第五天INR值逐渐增加(P<0.05)，第五天低于第九天(P>0.05)。华+新组第一天INR值低于华法林组(P>0.05)；第三天高于华法林组(P<0.05)；第五天及第九天INR值明显高于华法林组(P<0.01)。 2、三组组内血浆纤维蛋白原浓度第一天低于第三天及第五天(P<0.05)，第一天低于第九天(P>0.05)；三组组间各时间点差异不明显(P>0.05)。 3、新癀片组及华法林组组内各时间点血小板聚集功能无明显变化(P>0.05)。华+新组内第一天血小板聚集功能高于第五天及第九天(P<0.05)，第一天和第三天对比无明显差异。第一天及第三天：新癀片组中血小板聚集功能高于华法林组及华+新组(P<0.05)；华法林组高于华+新组(P>0.05)：第五天及第九天：华+新组明显低于华法林组(P<0.01)。 4、三组组内血小板计数第一天均低于第三天及第五天(P<0.05)，第一天低于第九天(P>0.05)；三组组间各时间点差异不明显(P>0.05)。 5、三组组内各时间点血浆维生素K浓度无明显变化(P>0.05)。华法林组与华+新组对比，各时间点也无明显变化(P>0.05)。 6、华法林组内各时间点华法林血药浓度无明显变化(P>0.05)；华+新组中第一天华法林血药浓度低于第三天、第五天及第九天(P<0.01)，第九天低于第五天(P>0.05))。华+新组中第一天华法林血药浓度高于华法林组(P>0.05)；第三天仍高于华法林组(P<0.05)；第五天及第九天明显高于华法林组(P<0.01)。华+新组中华法林血浆清除率低于华法林组(P<0.05)。 7、三组患者均未出现抗凝不足并发症。新癀片组未见出血并发症，华法林组患者出现鼻出血1例，牙龈出血2例，华+新组中牙龈出血4例，便血1例。 结论： 1、新癀片对非瓣膜置换患者凝血功能无明显影响。 2、新癀片对心脏手术后患者血小板数量和血浆纤维蛋白原浓度无明显影响。 3、新癀片不会影响患者血清维生素K的浓度。 4、新癀片会增强瓣膜置换患者华法林抗凝治疗效果，其机制可能是通过影响华法林清除率、半衰期和华法林血药浓度等药代动力学参数和药效学参数INR值。所以，同时服用华法林和新癀片有可能增加出血风险。
NETL