摘要
目的:研究细胞信号分子糖原合成酶激酶-3β(Glycogen Synthase Kinase3β，GSK-3β)在D-氨基半乳糖/脂多糖（D-galactosamine/lipopolysaccharide，D-GalN/LPS）腹腔联合注射诱导的小鼠重型肝炎肝衰竭模型中的作用。 方法:雄性C57BL/6小鼠，腹腔注射D-GalN/LPS建立重型肝炎肝衰竭模型。实验分组:对照组，重型肝炎肝衰竭模型组，SB216763干预组，SB216763治疗组，4～6只/组。HE染色观察肝脏组织病理损伤，检测血清ALT、AST水平，免疫印迹法检测肝脏组织GSK-3β、p-GSK-3β、Caspase-3及Cleaved caspase-3表达水平，qRT-PCR法检测小鼠肝脏细胞炎症因子TNF-α、 IL-6、IL-1β、IL-10、IL-12p40的基因表达情况。 结果:实验结果显示，GSK-3β在重型肝炎肝衰竭进展中活性先升高后再次降低;抑制GSK-3β活性，无论干预还是治疗都可以明显改善肝组织病理损伤，明显降低血清ALT、AST水平，并且抑制促炎因子TNF-α、IL-6、IL-1β表达，促进抗炎因子IL-10的表达，并可以降低凋亡相关蛋白Caspase-3的表达。 结论:在小鼠重型肝炎肝衰竭的过程中GSK-3β被激活，抑制GSK-3β活性可以降低炎症反应和肝细胞凋亡，从而改善其肝脏损伤。
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