摘要
研究目的: 研究河南新密市25-65岁女性人群基础上的HPV16/18血清抗体与HPV DNA、子宫颈癌前病变的相关性，探索血清抗体检测在子宫颈癌筛查中的意义;分析影响HPV16/18血清抗体的相关因素，为子宫颈癌防治及策略的制定提供线索。 材料与方法: 1.从河南新密市选择2个子宫颈癌高发乡镇，招募25-65岁有性生活史的妇女。知情同意后由调查员在专门的房间内进行一对一的面访，问卷内容包括:人口统计学资料、不良生活习惯史、既往病史、性行为及月经史、避孕及生育史等信息。 2.分取4ml宫颈脱落细胞，用第二代杂交捕获实验(HC2)检测高危型HPV感染情况，并送罗氏公司进行Cobas4800检测。剩余液体经THINPREPTM2000处理器制细胞学玻片，由细胞学专家进行阅片。 3.HPV DNA、细胞学任一结果阳性的妇女和从阴性者中随机抽取的20％的妇女，召回做阴道镜检查。阴道镜下宫颈可见异常处直接取活检;阴道镜下未见异常但HPV DNA检测阳性的妇女四象限随机活检，处理制片后由专业的病理学专家阅片，并用CIN系统对结果分类。 4.真空采血管采集研究对象静脉血9ml，当场离心后收集血清，保存在-20℃冰箱内，之后进行HPV16/18抗体检测。 研究结果: 1.本研究共纳入952名合格的研究对象，平均年龄47±8.1岁。 (1)全部研究对象均进行了宫颈脱落细胞HPV DNA（高危型HC2）检测、细胞学检测和血清HPV16/18抗体检测。脱落细胞中21.4％（230人）高危型HPV DNA阳性;细胞学ASCUS为起点，阳性率为32.7％（311人），HPV16、HPV18血清抗体阳性率分别为:23.2％、6.5％，HPV16/18（两者中任一是阳性）血清抗体阳性率为26.8％。 (2)Cobas4800HPV检测中HPV16型阳性者59人，HPV18型阳性14人， HPV16/18型68人，可检测的其他高危型179人。HPV DNA阳性时相应型别血清抗体阳性率升高。相对危险度分别为:HPV16: OR=2.7(1.6-4.7),HPV18:OR=12.7(4.2-38.5),HPV16/18:OR=3.5(2.1-5.8) (3)组织病理检测315人，其中正常及良性病变259人，CIN1:44人，CIN2以上:12人。随着病变程度的加深，HPV16/18抗体阳性率上升分别为:32.8％、36.4％、75.0％（趋势卡方x2=6.0，P=0.01）。经过年龄、教育程度、高危型HPV DAN感染调整后，随病变程度的增加HPV16和HPV18血清抗体阳性率变化没有显著性意义，但与HPV16/18任一抗体阳性率相关，CIN1、CIN2+组分别是正常组抗体阳性率的5.2、4.5倍。 (4)HPV16/18血清抗体检测的灵敏度为75.0％、特异度为73.8％，阳性预测值为3.5％、阴性预测值为99.6％、粗一致率为73.8％; HPV16/18血清抗体检测联合细胞学的灵敏度为100％，特异度为55.7％，阳性预测值为2.6％、阴性预测值为100％、粗一致率为53.4％;联合HPV DNA(HC2)检测的分别为100％、59.1％、3.0％、100％、59.7％。 (5)与抗体相关的因素为:初次性生活年龄（P=0.04，OR=1.4），活产数（P=0.04，OR=1.4）。 结论: 1.HPV16/18 DNA与相应型别抗体水平相关，血清抗体检测在一定程度上能够反映HPV现存感染。 2.利用HPV16/18血清抗体检测来筛查CIN2+病变患者的敏感度和特异度较低，阴性预测值高，考虑在经济条件差或一般的地区使用，可以筛查出70％左右的高危人群。 3.HPV16/18血清抗体联合细胞学及高危型HPV DNA检测来筛查CIN2+病变患者的敏感度高，但特异度下降，考虑在经济条件较好的地区选择，降低漏诊率。 4.初次性生活年龄早及活产数多是HPV感染的危险因素
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