摘要
目的和背景: 高迁移率族蛋白B1(HMGB1)，是一类广泛表达于真核生物细胞核内的非组蛋白的DNA结合蛋白;作为组织损伤后释放的细胞因子，HMGB1可以通过激活Toll样受体、核转录因子(NF-kB)以及丝裂素活化蛋白激酶(MAKP) p38等信号通路启动炎症应答，在动脉粥样硬化和损伤血管的病理重构发生过程中起重要作用。而降钙素基因相关肽(CGRP)作为神经系统和心血管系统的血管活性肽，具有抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖、抑制炎症反应和保护内皮细胞等作用，课题组前期的动物实验的研究资料显示CGRP在损伤血管再狭窄的发生和防治中发挥重要作用，且其效应机制与通过Toll样受体、NF-kB等炎症信号通路有关。那么，在临床上冠心病患者PCI手术前后血循环中CGRP和HMGB1水平如何呢？其浓度变化对再狭窄的的发生有无关系？，如果有，是否可以作为再狭窄发生和进展的预测因素？为回答上述问题，本课题拟通过观察临床冠心病患者PCI术前、术后血循环中CGRP、HMGB1的浓度水平，并与再狭窄发生进行相关性分析，探讨CGRP和HMGB1在临床冠心病PCI术后患者再狭窄的发生发展过程中可能存在的作用，以期对再狭窄的预防和治疗提供相关的临床资料。 方法: 选取2011年1月-2012年9月于遵义医学院附属医院心内科住院患者共196例，年龄36～79岁，所有患者均经冠状动脉造影(CAG)检查确诊冠心病并行PCI治疗，并于术后6～8个月返院复查CAG。按第二次入院时复查CAG结果分为支架内再狭窄(ISR)组和非ISR组;按临床诊断分为稳定型心绞痛(SAP)、不稳定型心绞痛(UAP)组和急性心肌梗死（AMI）三个亚组;按传统危险因素分为糖尿病组、非糖尿病组，高血压组、非高血压组，肾功能不全组、肾功能正常组等;冠脉造影正常者作为对照组。采集所有纳入者PCI或CAG术前、术后15分钟冠状动脉窦口处动脉血10ml，分离血清置于-80℃下保存，待标本收集完备后应用酶联免疫吸附测定法(ELISA)法检测血清中HMGB1和CGRP浓度水平。 结果: 本次研究共入选196名患者，年龄36～79岁，平均（60.47±10.36）岁。对照组共30例，年龄31～70岁，平均（55.72±6.18）岁。两组中冠心病组年龄高于对照组，并且男性比例和吸烟的比例明显高于对照组(P＜0.05)。两组患者临床合并糖尿病和高血压者在冠心病组明显高于对照组(P＜0.05)。冠心病组根据诊断分为AMI组、UAP组和SAP组。AMI组35例，其中29例患者有急诊PCI手术指征并同意行急诊CAG+PCI治疗，另6例患者不具急诊PCI手术指征或拒绝行急诊手术而选择择期PCI治疗;UAP组和SAP组各为95例和66例。冠心病组中146例患者术后6～8月随访复查CAG，4例患者出现胸痛提前返院复查CAG，有16名患者发生ISR，ISR发生率为10.7％。研究发现PCI/CAG术后血清CGRP、HMGB1的浓度较术前升高。而冠心病组血清CGRP、HMGB1的浓度术后较术前升高的差值显著高于对照组(P＜0.01)，且术前术后二者浓度的升高程度呈正相关性(术前r=0.773，P=0.003;术后r=0.425，P=0.002)。在AMI组、UAP组和SAP组中患者PCI术前和术后血清CGRP、HMGB1的浓度均显著高于对照组(P＜0.01)，并且在AMI组最高，其次为UAP组，SAP组低于其他组(P＜0.05)。通过Gensini积分评分系统评价，发现CGRP、HMGB1的浓度和Gensini积分在AMI组最高，其次为UAP组，SAP组低于其他组(P＜0.05)。糖尿病组术前和术后的血清CGRP、HGMB1浓度均数显著高于非糖尿病组(P＜0.01)，而高血压组与非高血压组、肾功能不全组与肾功能正常组的术前、术后的二者浓度均数差异无统计学意义(P＞0.05)。ISR组术前及术后血清中CGRP和HMGB1的浓度均数差异无统计学意义(P＞0.05)。但ISR组术后血清CGRP、HMGB1浓度与非ISR组进行差异性比较P值分别为0.061和0.055，其差异性虽然没有统计学意义但在ISR组有升高的趋势。 结论: PCI术后较术前血清HMGB1、CGRP浓度变化的程度可能作为判断术后再狭窄的指标，结合体外实验和动物实验结果，推测血清中HMGB1和CGRP的浓度能间接反应PCI对血管壁的损伤和炎症反应的程度，并且两者之间可能起到相互影响的作用。
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