摘要
目的：本研究旨在了解新型微管蛋白NuSAP和FOXO1在乳腺癌、乳腺良性病变组织和癌旁正常乳腺组织中的表达水平以及两者的相关性，探讨NuSAP和FOXO1在乳腺癌发生发展过程中的作用及其临床意义。 方法：选取我院经手术切除的乳腺癌组织50例，部分得到相应癌旁正常乳腺组织37例（距癌灶5cm以上）及乳腺良性病变组织20例，采用免疫组织化学方法分别检测NuSAP和FOXO1的表达，同时采用实时荧光定量PCR方法检测NuSAP mRNA、FOXO1mRNA在乳腺良性病变组织、乳腺癌组织及癌旁正常组织中的表达。 结果：⑴在乳腺癌组织中NuSAP蛋白的阳性表达率明显高于癌旁正常组织和乳腺良性病变组织(P＜0.01)，而乳腺良性病变与癌旁正常乳腺组织比较，差异无统计学意义(P＞0.05);乳腺癌组织中NuSAP蛋白的表达与肿瘤分期、Herb-2有关(P＜0.05)，而与患者绝经状态、年龄、临床分期、ER、PR及Ki67无关(P＞0.05)。⑵在乳腺癌组织中NuSAP mRNA的相对表达量2-ΔΔCt值显著高于乳腺良性病变组织、癌旁正常乳腺组织(P＜0.01)，而乳腺良性病变与癌旁正常组织比较，差异无统计学意义（P＞0.05）;在乳腺癌组织中，NuSAP mRNA的表达水平与肿瘤TNM分期、Ki67有关(P＜0.05)，而与患者绝经状态、年龄、Her-2、ER及PR无关(P＞0.05)。⑶FOXO1蛋白在乳腺癌组织中的阳性表达率显著低于乳腺良性病变组织和癌旁正常乳腺组织(P＜0.01)，而乳腺良性病变与癌旁正常乳腺组织比较，差异无统计学意义(P＞0.05);乳腺癌组织中FOXO1蛋白的表达与肿瘤大小、腋窝淋巴结转移有关(P＜0.05)，而与患者绝经状态、年龄、临床分期、Her-2、ER、PR及Ki67无关(P＞0.05)。⑷FOXO1 mRNA在乳腺癌组织中的相对表达量2-ΔΔCt值显著低于乳腺良性病变组织和癌旁正常乳腺组织(P＜0.01)，而乳腺良性病变与癌旁正常乳腺组织比较，差异无统计学意义(P＞0.05);在乳腺癌组织中，FOXO1 mRNA的表达水平与肿瘤大小、腋窝淋巴结转移、临床分期有关(P＜0.05)，而与患者绝经状态、年龄、Her-2、ER、PR及Ki67无关(P＞0.05)。⑸乳腺癌组织中NuSAP与FOXO1的表达呈明显的负相关（蛋白水平的r=-0.534，P＜0.01，mRNA水平上r=-0.497，P＜0.01）。 结论：①在乳腺癌组织中NuSAP蛋白及mRNA的表达明显高于乳腺良性病变组织、癌旁正常乳腺组织中的表达，提示NuSAP与乳腺癌的发生、发展有关。②NuSAP蛋白的表达与乳腺癌的TNM分期和Herb-2有关;NuSAP mRNA的表达与乳腺癌肿瘤TNM分期及Ki67有关，进一步证实了NuSAP可作为判断乳腺癌的生物学指标之一。③FOXO1蛋白及mRNA在乳腺癌组织中的表达明显低于乳腺良性病变组织、癌旁正常乳腺组织中的表达，提示FOXO1与乳腺癌的发生，发展有关。④FOXO1蛋白与及mRNA的表达与乳腺癌肿瘤大小、腋淋巴结转移有关，提示FOXO1可能作为判断乳腺癌的生物学指标之一。⑤乳腺癌组织中FOXO1与NuSAP的表达呈负相关，提示FOXO1可能通过调节NuSAP的表达，抑制乳腺癌的发生发展中。
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